Mladí dospělí dostávají diagnózu, která dříve šokovala
Rakovina tlustého střeva se stále častěji objevuje u lidí ve třiceti letech. Vědci přitom ukazují prstem na překvapivého viníka – bakterii, kterou medicína zná už desítky let.
Výzkumy z různých koutů světa naznačují, že část případů rakoviny tlustého střeva může mít kořeny už v dětství. Tehdy se v útrobách usídlí specifická toxická varianta bakterie Escherichia coli, která zanechává v DNA stopy – a ty se po letech mohou proměnit v nádor.
Rakovina střeva u třicetiletých přestává lékaře překvapovat
V rozvinutých zemích se rakovina tlustého střeva dlouho spojovala hlavně s lidmi nad padesát let. Statistiky posledních dvou dekád ale tento obraz převracejí naruby. Ve Spojených státech se počet případů u osob mladších čtyřiceti let přibližně zdvojnásobuje každé desetiletí. Stejný trend pozorují lékaři ve Velké Británii i Austrálii.
Znepokojivé přitom je, že u mnoha těchto pacientů chybí klasické rizikové faktory. Žádná rodinná zátěž, výrazná obezita ani kouření. Lékaři proto začali tušit, že za touto vlnou onemocnění stojí skrytější mechanismy.
Na mapě výskytu se navíc rýsuje zřetelné geografické rozdělení. Země se „západním" životním stylem vykazují nejvíce časných nádorů střeva, zatímco v Indii nebo ve velké části Latinské Ameriky jsou podobné případy podstatně vzácnější. Pozornost se tak přesouvá od samotných genů k prostředí, stravě a složení střevní mikrobioty.
Onkologové si také všimli, že nádory u mladších pacientů se chovají jinak. Objevují se častěji v distálnějších úsecích tlustého střeva, rostou rychleji a agresivněji. Takový profil napovídá, že spouštěcí mechanismus nemoci se liší od typických pozdních nádorů.
Rozsáhlá analýza nádorů odhalila otisk konkrétního jedu
Výzkumný tým z Kalifornské univerzity v San Diegu shromáždil genetický materiál z 981 nádorů tlustého střeva pocházejících z 11 zemí. Vědci porovnali profily mutací u mladších dospělých s těmi u starších pacientů. Ve vzorcích od nemocných před čtyřicítkou se vynořil charakteristický vzor poškození DNA.
Tento „podpis" vtištěný do genomu tkání odpovídá působení konkrétního jedu – kolibaktinu, který produkují určité kmeny Escherichia coli. Samotná E. coli je běžnou součástí našeho střeva a většina jejích variant s námi žije v relativní harmonii. Problém nastává u kmenů nesoucích speciální sadu genů zvanou genomový ostrov pks. Právě ten bakteriím umožňuje vyrábět kolibaktin – látku přímo útočící na DNA buněk hostitele.
Kolibaktin dokáže „svázat" dohromady dvě vlákna DNA a způsobit jejich zlomy. Taková poškození se velmi obtížně opravují bez chyb, takže se v buňkách postupně hromadí nebezpečné mutace.
Mutace s typickým vzorem působení kolibaktinu se v nádorech mladých dospělých vyskytovaly přibližně 3,3krát častěji než u starších pacientů. Organizace Cancer Research UK, která výzkum spolefinancovala, zdůrazňuje, že jde o velmi výrazný statistický rozdíl, který se obtížně vysvětluje náhodou.
Navíc platí: čím vyšší je v dané zemi výskyt časných rakovin střeva, tím větší podíl nádorů nese „otisk prstu" kolibaktinu. Tato shoda mezi geografickým rozložením bakterie a vlnou onemocnění ještě posiluje podezření, že toxické kmeny E. coli se skutečně podílejí na vzniku nádoru.
Bakterie obsazují střevo už v dětství a zůstávají tam roky
Podle analýz citovaných kalifornskými vědci nese v střevech kolibaktin produkující kmeny E. coli zhruba 40 procent dětí ve Spojených státech a Velké Británii. Obrovská skupina lidí se tedy s tímto jedem setkává velmi brzy – ještě dávno předtím, než pocítí jakékoli potíže se zažíváním.
Kolibaktin nevyvolává žádnou okamžitou zdravotní krizi. Jeho působení se spíše podobá pomalému vytváření trhlin ve zdi: poškození vznikne, organismus se ho pokusí opravit, ale část oprav je nepřesná. Tak se hromadí mutace, které po deseti, dvaceti nebo třiceti letech mohou proměnit obyčejnou buňku střevního epitelu v buňku nádorovou.
Dlouhodobá přítomnost toxických kmenů E. coli ve střevě dítěte je něco jako tichý program, který instaluje chyby do DNA – chyby, jež se projeví až v dospělosti.
Tato dlouhodobá perspektiva vysvětluje, proč třicetiletý člověk s relativně zdravým životním stylem může najednou od lékaře uslyšet diagnózu, která se dříve spojovala s mnohem vyšším věkem. Z pohledu jeho buněk choroba zrála od útlého dětství.
Nový přístup k prevenci: testy stolice a „uklízení" mikrobioty
Protože toxické kmeny E. coli tak silně souvisejí s časnou rakovinou tlustého střeva, vědci začali přemýšlet, jak tato zjištění převést do praxe. Jedním z nejslibnějších směrů jsou testy stolice, které by odhalily přítomnost kmenů produkujících kolibaktin u dětí a mladých dospělých.
Na rozdíl od klasických screeningových vyšetření – jako je kolonoskopie po padesátce – by se takové testy daly provádět mnohem dříve, ještě u zcela bezpříznakových osob. Šlo by o zachycení těch, jejichž střevní mikrobiota jim potenciálně nejvíce škodí.
Co by mohla taková časná prevence zahrnovat
- pravidelné testy stolice u dětí z rodin, kde se rakovina střeva vyskytla v mladém věku,
- sledování osob s potvrzenou přítomností kmenů produkujících kolibaktin,
- pokusy o změnu složení mikrobioty prostřednictvím vhodně zvolených probiotik,
- vývoj cílených terapií odstraňujících škodlivé kmeny bez vyčištění celého střeva,
- vědomá práce na stravě omezující zánět a podporující prospěšné bakterie.
Vědci zdůrazňují, že střevní bakterie tvoří velmi složitý ekosystém. Nejde o to „vyhladit vše", ale spíše o jemné posunutí rovnováhy ve prospěch neutrálních a prospěšných kmenů. Jinak snadno napácháme více škody než užitku.
Strava, antibiotika a životní styl – jak mohou celou historii zamíchat
Ačkoli je dnes kolibaktin v centru pozornosti, výzkumníci ho nepovažují za jediného viníka. Vlna rakoviny střeva u mladých lidí se jeví jako výsledek souhry několika jevů: změn ve stravování, rozšířeného užívání antibiotik, sedavého způsobu života a rozdílů v expozici bakteriím v prvních letech života.
Vysoce zpracované potraviny, velké množství červeného masa a nízký obsah vlákniny podporují záněty ve střevě. Antibiotika, přestože zachraňují životy, dokážou hluboce změnit složení mikrobioty. Po takových kúrách si škodlivé kmeny někdy snáze získají převahu, pokud se poté nepostaráme o obnovu „dobrých" bakterií.
| Faktor | Možný vliv na riziko rakoviny střeva |
|---|---|
| Kmeny E. coli s kolibaktinem | Přímé poškozování DNA, hromadění mutací od dětství |
| Strava chudá na vlákninu | Chudší mikrobiota, větší zánět ve střevě |
| Časté užívání antibiotik | Narušení bakteriálního ekosystému, šance pro agresivnější kmeny |
| Sedavý způsob života | Pomalejší peristaltika, delší kontakt střevní stěny s toxiny |
V praxi to znamená, že pouhé odhalení „zlé" bakterie nestačí. Lékař by měl přistupovat komplexně: sledovat způsob stravování, tělesnou hmotnost, míru pohybu, historii antibiotické léčby a také příznaky jako krev ve stolici, náhlé změny vyprazdňování či nevysvětlitelné hubnutí – a to i u lidí před čtyřicítkou.
Co z toho plyne pro rodiče a mladé dospělé
Příběh kolibaktinu ukazuje, jak zásadně závisí zdraví v dospělosti na tom, co se děje v prvních letech života. Rodiče sice nemohou plně ovlivnit, jaké konkrétní bakteriální kmeny osídlí střevo jejich dítěte, ale na stravu nebo nadměrné používání antibiotik vliv mají.
Pro mladé dospělé je nejdůležitější závěr poměrně jasný: nepodceňovat signály přicházející ze střev jen proto, že „jsem přece na rakovinu příliš mladý." Stále více dat ukazuje, že hranice věku, od níž je třeba být onkologicky bdělý, se výrazně posunula dolů.
V příštích letech můžeme očekávat nová doporučení pro screeningová vyšetření a možná i první komerční testy stolice zaměřené na toxické kmeny E. coli. Než k tomu dojde, vyplatí se starat o vlastní střevo už teď: dbát na pestrou stravu, dostatek pohybu a rozumný přístup k antibiotikům. A pokud se v rodině vyskytla rakovina střeva v mladém věku, je dobré promluvit s lékařem nejen o genech, ale i o mikrobiotě.
