Malá molekula s velkým potenciálem
Vědci ze Stanfordovy univerzity popsali drobný protein, který u pokusných zvířat výrazně tlumí chuť k jídlu a snižuje tělesnou hmotnost — a to bez typických žaludečních potíží, které pacienti tak dobře znají z jiných léků.
Látka nazvaná BRP vznikla kombinací biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. V testech na myších a prasatech prokazatelně snižovala příjem potravy a vedla k úbytku hmotnosti, přičemž svalová tkáň zůstala z velké části zachována. Výzkumníci věří, že by jednoho dne mohla nabídnout alternativu k současným injekcím proti obezitě, jako je například Ozempic.
Nový soupeř v závodě s léky ve stylu Ozempic
Obezita dlouhodobě roste a popularita injekcí na hubnutí jasně ukazuje, jak obrovská je poptávka po účinné léčbě. Přípravky založené na semaglutidu, používané mimo jiné při cukrovce a redukci váhy, dokážou tělesnou hmotnost výrazně snížit. Jenže celá řada pacientů se potýká s nepříjemnými vedlejšími účinky — nauzeou, zvracením, zácpou nebo únavou.
Tým ze Stanfordovy univerzity se rozhodl hledat něco jiného: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje apetit, ale působí na organismus šetrněji. Výsledkem tohoto snažení je projekt BRP — velmi krátký peptid složený z pouhých 12 aminokyselin, který přesto silně ovlivňuje neurony zodpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým vlivem na apetit
BRP neboli BRINP2-related peptide je fragment většího proteinu přirozeně se vyskytujícího v lidském těle. Vědci by ho tak rychle neobjevili bez nástroje umělé inteligence zvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus prošel tisíce lidských proteinů a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Následně výzkumníci vybrali přibližně stovku kandidátů a otestovali jejich účinky na nervových buňkách a buňkách produkujících inzulin. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů — neurony stimuloval intenzivněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Studie na neuronech naznačují, že BRP aktivuje centra řídící chuť k jídlu podobně jako známé léky na hubnutí, avšak částečně odlišnými nervovými dráhami.
Jak BRP funguje u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství snědeného jídla za hodinu pokleslo přibližně o polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat i u mladých prasat, jejichž metabolismus se lidskému organismu podobá podstatně více než metabolismus hlodavců.
V další fázi se výzkumníci zaměřili na obézní myši, kterým po dobu 14 dnů podávali sérii dávek BRP. Zvířata zhubla průměrně asi 4 gramy, přičemž analýza složení těla odhalila, že úbytek hmotnosti pocházel převážně z tukové tkáně a svaly zůstaly v podstatě nedotčeny.
Pro lékaře má klíčový význam nejen celkový počet shozených kilogramů, ale především jejich původ — zda organismus spaluje hlavně tuk, nebo ztrácí i svaly a kostní denzitu.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí napodobují působení hormonu GLP-1. Vážou se na receptory rozmístěné po celém těle — v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. Právě to vysvětluje, proč lék reguluje apetit, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje metabolismus cukrů.
Kliničtí lékaři pozorují, že u části pacientů tvoří až pětina ztraceného tělesného hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Přidáme-li k tomu časté nevolnosti a střevní obtíže, je zřejmé, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP jeví v tomto ohledu slibně. Výzkumníci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- známky poškození vnitřních orgánů v krátkodobých studiích.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu — mozkové struktury řídící hlad, sytost a výdej energie. Nižší aktivita ve střevech a ostatních orgánech může vysvětlovat, proč se neobjevily typické žaludečně-střevní příznaky tak běžné při léčbě přípravky typu GLP-1.
Co říkají vědci o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že dosud žádná jiná látka nedosahovala účinností semaglutidu při potlačování chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti. Objev nového peptidu, který vykazuje srovnatelnou sílu účinku na neurony hladu, přičemž u zvířat nevyvolává znatelné nevolnosti, proto vzbudil ve vědecké komunitě velké nadšení.
Odborníci doufají, že BRP po testech na lidech zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by způsoboval závažné žaludečně-střevní obtíže nebo ztrátu svalové hmoty.
Je však třeba mít na paměti, že se zatím jedná výhradně o předklinické studie provedené na relativně malých skupinách zvířat v krátkém časovém úseku. To nestačí k vyvozování dalekosáhlých závěrů pro lidskou populaci.
Od algoritmu AI k lékařské ordinaci – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopisu Nature. Souběžně vědci spoluzakládají firmu, která má na starosti další vývoj látky a přípravu klinických studií na lidech. Následující roky by mohly vypadat přibližně takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při snižování tělesné hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi a sběr dat o vzácných vedlejších účincích |
| Registrace | Podání žádostí regulačním úřadům a uvedení přípravku na trh |
Každá z těchto fází může trvat mnoho měsíců, někdy i let. K tomu je třeba připočíst vysoké náklady a riziko neúspěchu — mnoho molekul, které u zvířat fungovaly skvěle, se nikdy do lékáren nedostalo, protože se u lidí ukázaly jako příliš slabé nebo příliš nebezpečné.
BRP v tuto chvíli není dostupné jako lék, doplněk stravy ani legálně prodávaný produkt. Odborníci varují, aby lidé nedůvěřovali nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných na internetu pod hesly inspirovanými vědeckými výsledky. Užívání neověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s nadváhou?
Ačkoli vyhlídka na novou a šetrnější terapii zní lákavě, lidé zápasící s obezitou by neměli počítat s tím, že se BRP brzy objeví v lékařských ordinacích. Realistický horizont je přinejmenším několik let — a to za předpokladu, že veškeré studie proběhnou úspěšně.
Na druhou stranu samotná existence tohoto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo soustředění výhradně na dietu a pohyb medicína stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnohé osoby s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhaly, to představuje šanci na skutečné zlepšení zdraví.
Peptidy jako BRP mohou v budoucnu sloužit jako doplněk zdravého životního stylu. Lékaři již dnes zdůrazňují, že bez změny stravovacích návyků a zvýšení pohybové aktivity ani ty nejslibnější injekce nezaručují trvalé výsledky. Organismus má tendenci „bránit" svou hmotnost a po vysazení léku se metabolismus často vrátí ke starým nastavením.
Na co by pacienti měli dbát již nyní?
Nové terapie regulující apetit nezbavují odpovědnosti za základní zásady péče o zdraví. I kdyby za několik let vznikl přípravek založený na BRP, lékaři budou pravděpodobně stejně zdůrazňovat důležitost těchto faktorů:
- pravidelná strava z co nejméně průmyslově zpracovaných potravin s dostatečným obsahem bílkovin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- pohybová aktivita — nejen silový trénink a kardio, ale i běžný pohyb během dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jídle,
- kontrola doprovodných onemocnění, jako je cukrovka 2. typu, vysoký krevní tlak nebo poruchy lipidového metabolismu.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie s psychodietikou a úzkou lékařskou péčí. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkově centrovanou" regulaci chuti k jídlu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky proti obezitě čeká zásadní proměna. Příchod konkurence pro stávající přípravky může vyvolat tlak na další snižování vedlejších účinků a snad i zpřístupnit tyto terapie cenově širšímu okruhu pacientů.
