Nový uchazeč v souboji s léky typu Ozempic
Obezita je stále větším problémem a popularita injekcí na hubnutí jasně ukazuje, jak obrovská je poptávka po účinné léčbě. Přípravky na bázi semaglutidu, využívané při léčbě cukrovky i snižování hmotnosti, dokážou výrazně zredukovat váhu – jenže mnoho pacientů trpí nepříjemnými vedlejšími účinky. Nevolnost, zvracení, zácpa nebo únava jsou každodenní realitou části lidí, kteří tyto kúry podstupují.
Výzkumný tým ze Stanfordovy univerzity se rozhodl hledat něco jiného: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje chuť k jídlu, ale působí na organismus šetrněji. Tak vznikl projekt BRP – velmi krátkého peptidu s pouhými 12 aminokyselinami, který přesto silně ovlivňuje neurony zodpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým dopadem na chuť k jídlu
Látka zvaná BRP vznikla kombinací biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. BRP, neboli BRINP2-related peptide, je fragment většího bílkoviny přirozeně se vyskytující v lidském těle. Vědci by ho sami tak rychle neobjevili, nebýt nástroje umělé inteligence nazvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus analyzoval tisíce lidských bílkovin a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Následně vědci vybrali přibližně stovku kandidátů a otestovali jejich účinek na nervových buňkách i buňkách produkujících inzulín. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů – neurony stimuloval intenzivněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Testy na neuronech naznačují, že BRP aktivuje centra zodpovědná za kontrolu chuti k jídlu podobně jako známé léky na hubnutí, avšak prostřednictvím částečně odlišných nervových spojení.
Jak BRP působí u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství snědeného potravy během hodiny kleslo přibližně o polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat u mladých prasat, jejichž metabolismus připomíná lidský mnohem víc než metabolismus hlodavců.
V další fázi se výzkumníci zaměřili na obézní myši, kterým po dobu 14 dní podávali sérii dávek BRP. Zvířata zhubla průměrně přibližně 4 gramy, přičemž analýza složení těla ukázala, že úbytek hmotnosti pocházel převážně z tukové tkáně a svaly zůstaly z velké části zachovány.
Pro lékaře má zásadní význam nejen počet shozených kilogramů, ale také jejich původ – zda se spaluje především tuk, nebo zda dochází i ke ztrátě svalů a hustoty kostí.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí většinou napodobují působení hormonu GLP-1. Vážou se na receptory rozptýlené po celém těle – v mozku, střevech, slinivce a dalších tkáních. To vysvětluje, proč lék reguluje chuť k jídlu, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje hospodaření s cukrem.
Klinici pozorují, že u části pacientů tvoří až pětinu ztracené tělesné hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Přidáme-li k tomu časté nevolnosti a střevní potíže, je jasné, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP jeví v tomto ohledu velmi slibně. Výzkumníci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- hodnoty svědčící o poškození vnitřních orgánů v krátkodobých studiích.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu – mozkové struktury zodpovědné za regulaci hladu, sytosti a výdeje energie. Nižší aktivita ve střevech a ostatních orgánech může vysvětlovat, proč se neobjevily typické žaludečně-střevní příznaky tak časté při léčbě léky typu GLP-1.
Co říkají vědci o potenciálu BRP?
Badatelé zapojení do projektu zdůrazňují, že dosud žádná jiná látka nedosáhla účinnosti semaglutidu při potlačování chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti. Objev nového peptidu se srovnatelnou silou účinku na neurony hladu, který přitom u zvířat nezpůsoboval pozorovatelnou nevolnost, proto výrazně rozvířil vědeckou komunitu.
Odborníci doufají, že BRP si po testech na lidech zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by vyvolával výrazné žaludečně-střevní potíže či ztrátu svalové hmoty.
Je však třeba mít na paměti, že se zatím jedná výhradně o předklinické studie provedené na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém horizontu. To nestačí k vyvozování dalekosáhlých závěrů pro lidskou populaci.
Od algoritmu umělé inteligence k ordinaci lékaře – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopise Nature. Paralelně vědci spoluzakládají firmu, která se má postarat o další vývoj látky a přípravu studií na lidech. Následující léta by mohla vypadat takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při snižování tělesné hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi a shromažďování dat o vzácných vedlejších účincích |
| Registrace | Podání žádostí regulačním úřadům a uvedení na trh |
Každá z těchto fází může trvat mnoho měsíců, někdy i let. K tomu přistupují vysoké náklady a riziko neúspěchu – mnoho molekul, které skvěle fungovaly u zvířat, se nikdy nedostalo do lékáren, protože u lidí se ukázaly jako příliš slabé nebo příliš nebezpečné.
BRP v tuto chvíli není dostupné jako lék, doplněk stravy ani žádný legálně prodávaný produkt. Odborníci varují, aby lidé nevěřili nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných na internetu pod hesly inspirovanými vědeckými výsledky. Užívání neprověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s nadváhou?
Ačkoli perspektiva nové, šetrnější terapie zní lákavě, lidé trpící obezitou by neměli počítat s tím, že se BRP objeví v ordinacích v blízké době. Realistický horizont je minimálně několik let – a to za předpokladu, že všechny studie proběhnou úspěšně.
Na druhou stranu samotná zpráva o tomto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo soustředění se výhradně na dietu a pohyb medicína stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnohé lidi s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhaly, jde o skutečnou šanci na zlepšení zdraví.
Peptidy jako BRP mohou v budoucnu fungovat jako doplněk zdravého životního stylu. Lékaři již dnes zdůrazňují, že bez změny stravovacích návyků a zvýšení pohybové aktivity ani ta nejslibnější injekce nezaručuje trvalé výsledky. Organismus má tendenci svou váhu „bránit" a po vysazení léku se metabolismus často vrátí k původnímu nastavení.
Na co by pacienti měli dbát už nyní?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují základních pravidel péče o zdraví. I kdyby za několik let přípravek na bázi BRP skutečně vznikl, lékaři budou s největší pravděpodobností zdůrazňovat důležitost těchto prvků:
- pravidelná, co nejméně průmyslově zpracovaná strava s dostatečným množstvím bílkovin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- pohybová aktivita – nejen silový trénink a kardio, ale také běžný pohyb během dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jedení,
- kontrola doprovodných onemocnění, jako je diabetes 2. typu, hypertenze nebo poruchy lipidového metabolismu.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie s psychodietitikou a pečlivým lékařským dohledem. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci chuti k jídlu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky na obezitu čeká zásadní proměna. Vznik konkurence pro stávající přípravky může vyvolat tlak na další snižování vedlejších účinků a možná také zpřístupnit tyto terapie cenově širšímu okruhu pacientů.
