Rakovina tlustého střeva přestává být nemocí po padesátce
Čím dál více třicátníků a čtyřicátníků slyší diagnózu, kterou lékaři donedávna spojovali téměř výhradně s lidmi po šedesátce: rakovina tlustého střeva. Vědci nyní ukazují prstem na překvapivého viníka, jehož stopy sahají až do dětství.
Mezinárodní tým výzkumníků podrobně analyzoval téměř tisíc nádorů tlustého střeva ze vzorků pocházejících z mnoha zemí. V rakovinných tkáních mladších dospělých objevili charakteristický „otisk prstu" — poškození DNA způsobené toxinem, který produkuje zcela běžná střevní bakterie. Tato poškození přitom mohou vznikat již v prvních letech života, zatímco samotný nádor se rozvine až o desetiletí později.
V epidemiologických datech za poslední dvě dekády je patrný znepokojivý trend. Ve Spojených státech se počet případů rakoviny tlustého střeva u dospělých do čtyřiceti let přibližně zdvojnásobuje každých deset let. Podobný vývoj registrují lékaři ve Velké Británii i v Austrálii.
Co je navíc zarážející — postižení jsou často lidé bez klasických rizikových faktorů. Nemají nadváhu, nemají zatíženou rodinnou anamnézu a vedou relativně zdravý životní styl. Naproti tomu v Indii nebo v části Latinské Ameriky se rakovina tlustého střeva u mladých dospělých vyskytuje výrazně méně. Tento zeměpisný rozdíl přivádí badatele k hledání odpovědí v prostředí a životním stylu, nikoli pouze v genetice.
Rostoucí počet nádorů tlustého střeva u mladých dospělých naznačuje, že celý proces začíná mnohem dříve, než jsme dosud předpokládali — pravděpodobně už v dětském věku.
Onkologové navíc pozorují, že tyto „časné" nádory se chují jinak než typické tumory u seniorů. Častěji se vyskytují v dolní části tlustého střeva a bývají agresivnější. To dlouho naznačovalo existenci jiného mechanismu vzniku onemocnění.
986 nádorů pod genetickou lupou: výmluvný otisk toxinu
Vědci koordinovaní mimo jiné týmem z Kalifornské univerzity v San Diegu osekvenovali genetický materiál stovek nádorů tlustého střeva. V rámci studie bylo analyzováno 981 až 986 nádorů z 11 zemí — případy mladých dospělých byly porovnávány s nádory u starších pacientů.
V tkáních osob mladších čtyřiceti let se opakovaně vyskytoval totožný vzorec změn v DNA. Jde o tzv. mutační signaturu — soubor poškození, který lze přiřadit ke konkrétní příčině. V tomto případě vzorec odpovídal působení kolibaktinu, toxinu produkovaného určitými kmeny bakterie Escherichia coli.
E. coli je klasickým „obyvatelem" střev. Většina jejích variant je neutrální nebo dokonce prospěšná pro trávení. Některé kmeny však nesou specifický úsek genomu zvaný ostrov pks, který jim umožňuje produkovat kolibaktin — látku silně poškozující DNA.
Kolibaktin vytváří příčné vazby mezi dvěma vlákny DNA. Takto „slepený" genetický materiál se láme a buňka se ho pokouší opravit. Oprava však nebývá vždy dokonalá — zanechává chyby, tedy mutace. Jejich počet postupně narůstá a narušuje funkci genů řídících buněčné dělení.
Mutace charakteristické pro působení kolibaktinu se v nádorech mladých dospělých vyskytovaly přibližně 3,3krát častěji než u starších pacientů, což je silně spojuje s časným vznikem onemocnění.
Pozoruhodné je, že země s nejvyšším podílem těchto mutací v nádorech jsou zároveň těmi, kde rakovina tlustého střeva u mladých dospělých propuká nejčastěji. Tato prostorová shoda dále posiluje hypotézu, že dlouhodobý kontakt s nebezpečnými kmeny E. coli hraje klíčovou roli v rozvoji nádoru mnoho let poté.
Nebezpečná cestující: bakterie, která zůstává na celý život
Výzkumníci sledovali, kdy se člověk s těmito bakteriemi vůbec poprvé setká. Výsledky nejsou příliš uklidňující. Kmeny E. coli produkující kolibaktin se ve střevech objevují již v prvních letech života. Odhaduje se, že přibližně 40 % dětí v zemích jako USA nebo Velká Británie tyto varianty ve svých střevech nese.
Dětský organismus si na osídlený mikrobiom zvykne a podobné složení střevní flóry si často uchovává po mnoho dalších let. Buňky střevní sliznice tak mohou být vystaveny malým, ale trvalým dávkám toxinu po dlouhou dobu — desetiletí nebo i déle.
Střevní buňky se dělí poměrně rychle. Každá chyba zakotvená v DNA se přenáší do dalších „generací" buněk. Po desítkách let se jich nahromadí tolik, že část buněk začne vymykat kontrole organismu. To je přímá cesta ke vzniku polypů a posléze plně rozvinuté rakoviny tlustého střeva.
Proč někdo onemocní a někdo ne?
Ne každé dítě s nebezpečným kmenem E. coli v dospělosti rakovinu dostane. Vědci poukazují na několik překrývajících se faktorů:
- přítomnost bakterií produkujících kolibaktin v dětství a mládí,
- strava bohatá na červené a zpracované maso a vysoce průmyslově zpracované potraviny,
- nízký příjem vlákniny, zeleniny a ovoce,
- nedostatek pohybu a sedavý způsob života,
- kouření a nadměrná konzumace alkoholu.
Tyto faktory podporují chronický zánět střev, který dále oslabuje mechanismy opravy DNA. Mutace pocházející od kolibaktinu se tak snadněji trvale usazují.
Lze „zlé" bakterie u dítěte vyšetřit?
Ve světle nových zjištění pracují výzkumné týmy na jednoduchých testech stolice, které by umožnily zjistit, zda daná osoba nese ve střevech kmeny E. coli s ostrovem pks. Takový test by byl podobný současným screeningovým vyšetřením na okultní krvácení ve stolici, ale místo stop nádoru by hledal konkrétní bakterii.
Předběžné plány počítají se zahrnutím dětí a mladých dospělých do takovýchto vyšetření, aby bylo možné zachytit osoby se zvýšeným rizikem ještě dlouho předtím, než se vůbec objeví první polypy nebo nádorové změny.
Co by se s pozitivním výsledkem dalo dělat? Vědci zvažují několik strategií:
- použití cílených antibiotik odstraňujících pouze kmeny s ostrovem pks,
- podávání speciálně zvolených probiotik, která nebezpečné bakterie „vytlačí",
- úprava stravy tak, aby posilovala prospěšné mikroorganismy a omezovala podmínky příznivé pro růst nebezpečných kmenů,
- důkladnější sledování tlustého střeva v dospělosti — například dřívější a častější kolonoskopie.
Zatím jde o koncepty, které je třeba ověřit v rozsáhlých klinických studiích. Samotná přítomnost nebezpečné bakterie automaticky neznamená onemocnění, takže klíčové bude pečlivé zvážení přínosů a rizik případných zásahů.
Co to znamená pro prevenci?
Česká republika patří k zemím s relativně vysokým rizikem rakoviny tlustého střeva, zejména u osob po padesátce. Program screeningových vyšetření formou kolonoskopie se zaměřuje především na tuto věkovou skupinu. Rostoucí počet případů u mladších dospělých však může vynutit úpravu doporučení.
V praxi by to mohlo znamenat následující změny:
| Oblast | Možné změny |
|---|---|
| Věk první kolonoskopie | Zvážení zahájení vyšetření například od 40 let u části populace |
| Rodinná anamnéza | Větší důraz na výskyt onemocnění u mladých příbuzných |
| Střevní mikrobiom | V budoucnu — testy stolice odhalující kmeny produkující kolibaktin |
| Výživová edukace | Silnější zdůrazňování role vlákniny a omezení zpracovaného masa a fast foodů |
Pro rodiče může být tato zjištění dodatečnou motivací formovat u dětí od malička návyky přátelské ke střevům: hodně zeleniny, ovoce a celozrnných výrobků, méně slazených nápojů a průmyslově zpracovaných pochutin.
Jak rozpoznat varovné příznaky u mladého člověka?
Rakovina tlustého střeva u třicátníků a čtyřicátníků bývá často diagnostikována pozdě, protože první příznaky se snadno připisují stresu nebo dietě. Varovné signály, které rozhodně není radno přehlížet, zahrnují:
- krev ve stolici nebo výrazná změna jejího vzhledu,
- přetrvávající průjmy nebo zácpa trvající několik týdnů,
- pocit „neúplného vyprázdnění" po návštěvě toalety,
- nezáměrný úbytek hmotnosti,
- slabost a chudokrevnost bez jiné zjevné příčiny,
- přetrvávající bolesti břicha, zejména v dolní části.
Při takových příznacích by i mladí lidé měli trvat na důkladném vyšetření a nespokojovat se pouze s léky na křeče nebo doporučením „méně se stresovat". Dlouhotrvající střevní potíže si zaslouží prověření bez ohledu na věk.
Střevní mikrobiom jako nový „orgán", o který je třeba pečovat
Příběh s kolibaktinem názorně ukazuje, jak zásadně složení bakteriální flóry ovlivňuje zdraví celého organismu. Ještě nedávno jsme střevní bakterie považovali za vědeckou zajímavost. Dnes se o nich stále více hovoří jako o dalším „orgánu", o který je potřeba pečovat.
Pro běžného pacienta platí několik jednoduchých zásad: pestrá strava, dostatek vlákniny, omezení vysoce zpracovaných potravin a pravidelný pohyb. To sice nevyloučí riziko působení toxických kmenů E. coli, ale může jejich vliv oslabit a posílit přirozené mechanismy opravy poškozené DNA.
V nadcházejících letech lze očekávat vstup nových testů a terapií cílených na mikrobiom. Běžné vyšetření stolice u dítěte nebo mladého dospělého by pak nemuselo sloužit jen k odhalení parazitů, ale stát se nástrojem předpovídání rizika rakoviny tlustého střeva celá desetiletí před prvním příznakem.
