Přírodní peptid s velkým potenciálem
Vědci ze Stanfordu popsali malý protein, který u zvířat výrazně snižuje chuť k jídlu i tělesnou hmotnost, aniž by způsoboval typické žaludeční potíže.
Látka nazvaná BRP vznikla spojením biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. V testech na myších a prasatech výrazně snižovala příjem potravy a vedla k úbytku hmotnosti, přičemž svalová hmota zůstala zachována. Vědci doufají, že by v budoucnu mohla představovat alternativu k současným injekcím proti obezitě, jako je Ozempic.
Nový kandidát v souboji s léky ve stylu Ozempic
Obezita rok od roku nabývá na síle a rostoucí popularita injekcí na hubnutí jasně ukazuje, jak velká je poptávka po účinné léčbě. Přípravky na bázi semaglutidu, používané mimo jiné při léčbě cukrovky a ke snižování hmotnosti, dokážou tělesnou hmotnost výrazně snížit – jenže mnoho pacientů trpí nepříjemnými vedlejšími účinky. Nevolnost, zvracení, zácpa nebo únava patří k běžné zkušenosti části uživatelů těchto terapií.
Výzkumný tým ze Stanfordské univerzity se rozhodl hledat něco jiného: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje chuť k jídlu, ale působí na organismus šetrněji. Tak vznikl projekt BRP – velmi krátkého peptidu s pouhými 12 aminokyselinami, který přesto silně ovlivňuje neurony zodpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým vlivem na chuť k jídlu
BRP, neboli BRINP2-related peptide, je fragment většího proteinu přirozeně se vyskytujícího v lidském těle. Vědci by jej tak rychle nenašli bez nástroje umělé inteligence zvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus proanalizoval tisíce lidských bílkovin a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Vědci poté vybrali přibližně stovku kandidátů a otestovali jejich účinek na nervových buňkách a buňkách produkujících inzulin. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů – neurony stimuloval silněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Studie na neuronech naznačují, že BRP aktivuje centra zodpovědná za kontrolu chuti k jídlu způsobem podobným známým lékům na hubnutí, ale prostřednictvím částečně odlišných nervových spojení.
Jak BRP působí u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství snědeného potravy během jedné hodiny kleslo přibližně o polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat u mladých prasat, jejichž metabolismus se člověku podobá podstatně více než metabolismus hlodavců.
V dalším kroku se vědci zaměřili na obézní myši, které po dobu 14 dní dostávaly sérii dávek BRP. Zvířata zhubla v průměru přibližně 4 gramy, přičemž analýza složení těla ukázala, že úbytek hmotnosti pocházel především z tukové tkáně, zatímco svaly zůstaly z velké části nedotčeny.
Pro lékaře má velký význam nejen počet shozených kilogramů, ale také jejich původ – zda se spaluje především tuk, nebo zda člověk ztrácí i svaly a hustotu kostí.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí nejčastěji napodobují działání hormonu GLP-1. Váží se na receptory rozmístěné po celém těle – v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. To vysvětluje, proč lék reguluje chuť k jídlu, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje hospodaření s cukrem.
Kliničtí lékaři pozorují, že u části pacientů tvoří až pětina ztraceného tělesného hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Připočteme-li k tomu časté nevolnosti a střevní problémy, je jasné, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP jeví v tomto ohledu slibně. Vědci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- hodnoty svědčící o poškození vnitřních orgánů v krátkodobých studiích.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu – mozkové struktury zodpovědné za kontrolu hladu, sytosti a výdeje energie. Nižší aktivita ve střevech a dalších orgánech může vysvětlovat, proč se neobjevily typické gastrointestinální příznaky tak časté při terapii léky typu GLP-1.
Co vědci říkají o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že doposud žádná jiná látka nedosáhla účinnosti semaglutidu, pokud jde o potlačení chuti k jídlu a snížení tělesné hmotnosti. Objev nového peptidu se srovnatelnou silou působení na neurony hladu, který přitom u zvířat nezpůsobuje znatelnou nevolnost, proto vědeckou komunitu skutečně rozehřál.
Odborníci doufají, že BRP po testech na lidech si zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by způsoboval výrazné gastrointestinální obtíže nebo ztrátu svalů.
Je však nutné mít na paměti, že jde výhradně o předklinické studie provedené na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém horizontu. To nestačí k tomu, aby bylo možné vyvozovat dalekosáhlé závěry pro člověka.
Od algoritmu umělé inteligence k ordinaci lékaře – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopisu Nature. Vědci zároveň spoluzakládají společnost, která se má postarat o další vývoj látky a přípravu klinických studií na lidech. Nadcházející roky by mohly vypadat takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při snižování tělesné hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi, sběr dat o vzácných vedlejších účincích |
| Registrace | Žádosti u regulačních úřadů a uvedení na trh |
Každá z těchto fází může trvat mnoho měsíců, někdy i let. K tomu se přidávají vysoké náklady a riziko neúspěchu – mnoho molekul, které u zvířat fungovaly skvěle, se do lékáren nikdy nedostalo, protože u lidí se ukázaly být příliš slabé nebo příliš nebezpečné.
V tuto chvíli BRP není dostupný jako lék, doplněk stravy ani jako legálně zakoupitelný produkt. Odborníci varují, aby lidé nedůvěřovali nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných online pod hesly inspirovanými vědeckými výsledky. Užívání neověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s nadváhou?
Přestože vyhlídka na novou, šetrnější terapii zní lákavě, lidé trpící obezitou by neměli počítat s tím, že se BRP objeví v ordinacích v dohledné době. Reálný horizont je nejméně několik let – a to za předpokladu, že vše půjde hladce.
Na druhou stranu samotná informace o tomto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo soustředění výhradně na dietu a cvičení medicína stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnoho lidí s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhaly, to představuje šanci na skutečné zlepšení zdraví.
Peptidy jako BRP by mohly v budoucnu fungovat jako doplněk zdravého životního stylu. Lékaři již dnes zdůrazňují, že bez změny stravovacích návyků a většího pohybu ani ty nejslibnější injekce nezaručují trvalé výsledky. Organismus má tendenci „bránit" svou hmotnost a po vysazení léku se metabolismus často vrátí ke starým nastavením.
Na co by pacienti měli dbát již nyní?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují povinnosti dodržovat základní pravidla péče o zdraví. I kdyby za několik let přípravek na bázi BRP skutečně vznikl, lékaři budou pravděpodobně i nadále zdůrazňovat důležitost takových prvků, jako jsou:
- pravidelná strava s dostatečným množstvím bílkovin a co nejméně průmyslově zpracovaných potravin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- pohybová aktivita – nejen silový trénink a kardio, ale také běžný pohyb v průběhu dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jedení,
- kontrola přidružených onemocnění, jako jsou diabetes 2. typu, vysoký krevní tlak nebo poruchy lipidového metabolismu.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie, psychodietetiky a úzké lékařské péče. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci chuti k jídlu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky proti obezitě čeká zásadní proměna. Nástup konkurence pro stávající přípravky povede k dalšímu tlaku na snižování vedlejších účinků a možná i k tomu, že se tyto terapie stanou cenově dostupnějšími pro běžné pacienty.
