Nový kandidát v závodě s léky typu Ozempic
Obezita roste celosvětově a obrovská popularita injekcí na hubnutí jasně ukazuje, jak velká je poptávka po účinné léčbě. Přípravky založené na semaglutidu, používané mimo jiné při léčbě cukrovky a snižování tělesné hmotnosti, dokážou výrazně redukovat váhu – jenže mnoho pacientů trpí nepříjemnými vedlejšími účinky. Nevolnost, zvracení, zácpa nebo únava jsou pro část z nich každodenní realitou.
Výzkumný tým ze Stanfordovy univerzity se proto rozhodl hledat něco odlišného: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje chuť k jídlu, ale působí na organismus šetrněji. Tak vznikl projekt BRP – velmi krátkého peptidu o pouhých 12 aminokyselinách, který přesto silně ovlivňuje neurony zodpovědné za hlad.
BRP – miniaturní protein s velkým vlivem na chuť k jídlu
Látka zvaná BRP vznikla spojením biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. BRP, neboli BRINP2-related peptide, je fragment většího proteinu přirozeně se vyskytujícího v lidském těle. Vědci by ho tak rychle nenašli bez nástroje umělé inteligence nazvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus proanalizoval tisíce lidských bílkovin a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Následně vědci vybrali přibližně stovku kandidátů a otestovali jejich účinky na nervových buňkách a buňkách produkujících inzulin. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů – stimuloval neurony intenzivněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Studie na neuronech naznačují, že BRP zapíná centra zodpovědná za kontrolu chuti k jídlu způsobem podobným známým lékům na hubnutí, avšak prostřednictvím částečně odlišných nervových spojení.
Jak BRP působí u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství snědeného krmiva během hodiny kleslo přibližně o polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat u mladých prasat, jejichž metabolismus je člověku mnohem blíže než metabolismus hlodavců.
V další fázi se vědci zaměřili na obézní myši, které po dobu 14 dní dostávaly sérii dávek BRP. Zvířata zhubla průměrně přibližně 4 gramy, přičemž analýza složení těla ukázala, že úbytek hmotnosti pocházel převážně z tukové tkáně, zatímco svaly zůstaly z velké části nedotčeny.
Pro lékaře je zásadní nejen počet shozených kilogramů, ale také jejich původ – zda se spaluje převážně tuk, nebo zda dochází i ke ztrátě svalové hmoty a hustoty kostí.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí většinou napodobují působení hormonu GLP-1. Vážou se na receptory rozmístěné po celém těle: v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. To vysvětluje, proč lék reguluje chuť k jídlu, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje hospodaření s cukrem.
Kliničtí lékaři pozorují, že u části pacientů tvoří až pětina ztracené tělesné hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Přičteme-li k tomu časté nevolnosti a střevní potíže, je jasné, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP z tohoto pohledu jeví slibně. Vědci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- nálezy svědčící o poškození vnitřních orgánů v krátkodobých studiích.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu – mozkové struktury zodpovědné za kontrolu hladu, sytosti a výdeje energie. Nižší aktivita ve střevech a ostatních orgánech může vysvětlovat, proč se neobjevily typické gastrointestinální příznaky tak časté při léčbě přípravky typu GLP-1.
Co říkají vědci o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že dosud žádná jiná látka nedosahovala účinnosti semaglutidu, pokud jde o potlačení chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti. Objev nového peptidu, který vykazuje srovnatelnou sílu účinku na neurony hladu, přičemž nezpůsobuje u zvířat patrnou nevolnost, proto vzbudil v odborných kruzích velký zájem.
Odborníci doufají, že BRP po testech na lidech si zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by způsoboval výrazné gastrointestinální obtíže a ztrátu svalové hmoty.
Je však nutné mít na paměti, že hovoříme výhradně o předklinickém výzkumu provedeném na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém horizontu. To nestačí k vyvozování dalekosáhlých závěrů pro lidskou populaci.
Od algoritmu umělé inteligence k lékařské ordinaci – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopise Nature. Paralelně vědci spoluzakládají firmu, která se má věnovat dalšímu vývoji látky a přípravě studií na lidech. Jednotlivé etapy mohou vypadat takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při snižování tělesné hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi a sběr dat o vzácných nežádoucích účincích |
| Registrace | Žádosti regulačním úřadům a schválení uvedení na trh |
Každá z těchto etap může trvat mnoho měsíců, někdy i roky. K tomu se přidávají vysoké náklady a riziko neúspěchu – mnoho molekul, které fungovaly skvěle u zvířat, se do lékáren nikdy nedostalo, protože u lidí se ukázaly jako příliš slabé nebo nebezpečné.
BRP v tuto chvíli není dostupné jako lék, doplněk stravy ani žádný legálně zakoupitelný produkt. Odborníci varují, abyste nevěřili nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných online pod hesly inspirovanými výsledky vědeckých studií. Používání neověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s nadváhou?
Přestože vyhlídka na novou, šetrnější terapii zní lákavě, lidé trpící obezitou by neměli počítat s tím, že se BRP objeví v ordinacích v nejbližší době. Reálný horizont je nejméně několik let, a to za předpokladu, že všechny studie dopadnou příznivě.
Na druhou stranu samotná zpráva o tomto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo spoléhání výhradně na dietu a cvičení medicína stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnohé lidi s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhávaly, jde o šanci na skutečné zlepšení zdraví.
Na co by pacienti měli dbát již nyní?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují povinnosti dodržovat základní zásady péče o zdraví. I kdyby se za několik let objevil přípravek založený na BRP, lékaři budou zřejmě i nadále zdůrazňovat důležitost těchto faktorů:
- pravidelná, co nejméně průmyslově zpracovaná strava s dostatečným množstvím bílkovin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- fyzická aktivita – nejen silový trénink a kardio, ale také běžný pohyb během dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jídlu,
- kontrola přidružených onemocnění, jako je diabetes 2. typu, vysoký krevní tlak nebo poruchy lipidového metabolismu.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie s psychodietikou a pečlivým lékařským dohledem. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci chuti k jídlu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky na obezitu čeká zásadní proměna. Nástup konkurence stávajícím přípravkům by mohl vynutit další práci na snižování nežádoucích účinků a třeba i učinit tyto terapie cenově dostupnějšími pro běžné pacienty.
