Nový kandidát v souboji s léky typu Ozempic
Obezita se šíří stále rychleji a boom injekcí na hubnutí jasně ukazuje, jak obrovská je poptávka po účinné léčbě. Přípravky na bázi semaglutidu – používané při cukrovce i redukci váhy – dokážou výrazně snížit tělesnou hmotnost, jenže mnoho pacientů trpí nepříjemnými vedlejšími účinky. Nevolnost, zvracení, zácpa nebo únava jsou pro část uživatelů každodenní realitou.
Výzkumný tým ze Stanfordovy univerzity se vydal jiným směrem: hledal přirozenou lidskou molekulu, která reguluje chuť k jídlu, ale na organismus působí šetrněji. Tak vznikl projekt BRP – velmi krátkého peptidu s pouhými 12 aminokyselinami, který přesto silně ovlivňuje neurony zodpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým vlivem na apetit
Látka zvaná BRP vznikla propojením biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. Nástroj pojmenovaný „Peptide Predictor" prohledal tisíce lidských bílkovin a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly působit na neurony hladu. Bez tohoto algoritmu by vědci BRP tak rychle nenalezli.
BRP, celým názvem BRINP2-related peptide, je fragment většího proteinu přirozeně se vyskytujícího v lidském těle. Z přibližně stovky vytipovaných kandidátů, testovaných na nervových buňkách i buňkách produkujících inzulín, se BRP ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů – neurony stimuloval výrazněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Studie na neuronech naznačují, že BRP zapíná centra řídící chuť k jídlu způsobem podobným známým lékům na hubnutí, avšak skrze částečně odlišná nervová propojení.
Jak BRP funguje u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství snědeného potravy během hodiny kleslo zhruba na polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat i u mladých prasat, jejichž metabolismus se člověku podobá mnohem více než metabolismus hlodavců.
V další fázi dostávaly obézní myši sérii dávek BRP po dobu 14 dní. Zvířata zhubla v průměru přibližně 4 gramy, přičemž analýza složení těla prokázala, že úbytek hmotnosti pocházel převážně z tukové tkáně – svalová hmota zůstala z velké části zachována.
Pro lékaře není důležitý jen počet shozených kilogramů, ale také jejich původ – zda se spaluje především tuk, nebo zda tělo přichází i o svaly a kostní hustotu.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí napodobují působení hormonu GLP-1. Váží se na receptory rozmístěné po celém těle – v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. Právě proto lék reguluje apetit, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje hospodaření s cukrem.
Kliničtí lékaři pozorují, že u části pacientů tvoří až pětinu ztracené hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Připočteme-li k tomu časté nevolnosti a střevní potíže, je jasné, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP jeví v tomto ohledu slibně. Výzkumníci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- známky poškození vnitřních orgánů v krátkodobých studiích.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu – mozkové struktury odpovědné za regulaci hladu, sytosti a výdeje energie. Nižší aktivita ve střevech a dalších orgánech může vysvětlovat, proč se nedostavily typické zažívací obtíže tak časté při léčbě přípravky typu GLP-1.
Co říkají vědci o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že dosud žádná jiná látka nedosahovala účinnosti semaglutidu při potlačování chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti. Objev nového peptidu s podobnou silou účinku na neurony hladu, který přitom u zvířat nezpůsobuje znatelnou nevolnost, proto vědeckou komunitu výrazně vzrušil.
Odborníci doufají, že BRP si po testech na lidech zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by vyvolával závažné zažívací obtíže nebo úbytek svalů.
Je však třeba mít na paměti, že jde výhradně o předklinický výzkum provedený na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém horizontu. To nestačí k tomu, aby bylo možné vyvozovat dalekosáhlé závěry pro lidi.
Od algoritmu umělé inteligence k ordinaci lékaře – co dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopise Nature. Paralelně vědci spoluzakládají společnost, která se má věnovat dalšímu vývoji látky a přípravě klinických studií na lidech. Nadcházející léta by mohla vypadat přibližně takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při redukci hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi a sběr dat o vzácných nežádoucích účincích |
| Registrace | Žádosti u regulačních úřadů a uvedení na trh |
Každá z těchto etap může trvat mnoho měsíců, nezřídka i celé roky. K tomu se přidávají vysoké náklady a riziko neúspěchu – mnoho molekul, které skvěle fungovaly u zvířat, se do lékáren nikdy nedostalo, protože u lidí se ukázaly jako příliš slabé nebo příliš nebezpečné.
BRP v tuto chvíli není dostupné jako lék, doplněk stravy ani žádný legálně prodávaný produkt. Odborníci varují, aby lidé nevěřili nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných online pod hesly inspirovanými výsledky vědeckých studií. Užívání neověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s váhou?
Ačkoliv vyhlídka na novou, šetrnější terapii zní lákavě, osoby potýkající se s obezitou by neměly počítat s tím, že se BRP objeví v ordinacích v dohledné době. Reálný horizont je nejméně několik let – a to za předpokladu, že všechny studie dopadnou příznivě.
Na druhou stranu sama existence tohoto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo spoléhání výhradně na dietu a pohyb medicína stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnohé pacienty s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhávaly, to představuje šanci na skutečné zlepšení zdraví.
Peptidy jako BRP by v budoucnu mohly fungovat jako doplněk zdravého životního stylu. Lékaři již dnes upozorňují, že bez změny stravovacích návyků a většího pohybu ani ty nejslibnější injekce nezajistí trvalé výsledky. Organismus má tendenci „bránit" svoji váhu a po vysazení léku se metabolismus často vrací k původnímu nastavení.
Na co by pacienti měli dbát už nyní?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují odpovědnosti za základní péči o zdraví. I kdyby se za několik let objevil přípravek založený na BRP, lékaři budou pravděpodobně stejně zdůrazňovat důležitost těchto faktorů:
- pravidelná, co nejméně průmyslově zpracovaná jídla s dostatečným množstvím bílkovin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- pohybová aktivita – nejen silový trénink a kardio, ale také běžný pohyb během dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jedení,
- kontrola průvodních onemocnění, jako je cukrovka 2. typu, vysoký krevní tlak nebo poruchy lipidového metabolismu.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie s psychodietikou a důslednou lékařskou péčí. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci apetitu.
Pokud nadcházející studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky na obezitu čeká zásadní proměna. Nástup konkurence pro stávající přípravky by mohl přimět výrobce k dalšímu snižování nežádoucích účinků a možná i k tomu, aby se tyto terapie staly cenově dostupnějšími pro běžné pacienty.
