Nový uchazeč v souboji s léky typu Ozempic
Obezita rok od roku sílí a popularita injekcí na hubnutí jasně ukazuje, jak obrovská je poptávka po účinné léčbě. Přípravky založené na semaglutidu, které se používají mimo jiné při léčbě cukrovky a ke snižování hmotnosti, dokážou výrazně zredukovat tělesnou hmotnost – jenže mnoho pacientů trpí nepříjemnými nežádoucími účinky. Nevolnost, zvracení, zácpa nebo únava jsou pro část uživatelů každodenní realitou.
Výzkumný tým ze Stanfordovy univerzity se vydal hledat něco jiného: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje chuť k jídlu, ale působí na organismus šetrněji. Tak vznikl projekt BRP – velmi krátkého peptidu o pouhých 12 aminokyselinách, jenž přesto silně ovlivňuje neurony zodpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým vlivem na chuť k jídlu
Látka zvaná BRP vznikla spojením biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. V testech na myších a prasatech výrazně snižovala příjem potravy a vedla k úbytku hmotnosti, přičemž svalová hmota zůstala zachována. Vědci doufají, že by v budoucnosti mohla představovat alternativu k současným injekcím proti obezitě, jako je právě Ozempic.
BRP, celým názvem BRINP2-related peptide, je fragment většího proteinu přirozeně se vyskytujícího v lidském těle. Vědci by ho tak rychle nenašli bez nástroje umělé inteligence zvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus prohledal tisíce lidských bílkovin a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Vědci poté vybrali přibližně stovku kandidátů a otestovali jejich účinek na nervových buňkách i buňkách produkujících inzulin. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů – neurony stimuloval intenzivněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Studie na neuronech naznačují, že BRP aktivuje centra řídící chuť k jídlu způsobem podobným známým lékům na hubnutí, avšak částečně jinými nervovými drahami.
Jak BRP funguje u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství zkonzumované potravy během hodiny kleslo přibližně o polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat i u mladých prasat, jejichž metabolismus je člověku mnohem podobnější než metabolismus hlodavců.
V dalším kroku se výzkumníci zaměřili na obézní myši, které po dobu 14 dnů dostávaly sérii dávek BRP. Zvířata zhubla průměrně přibližně 4 gramy, přičemž analýza složení těla ukázala, že hmotnost se snižovala hlavně na úkor tukové tkáně, zatímco svaly zůstaly z velké části nedotčeny.
Pro lékaře má zásadní význam nejen to, kolik kilogramů pacient shodí, ale také odkud tato ztráta pochází – zda se spaluje převážně tuk, nebo zda ubývají i svaly a kostní hustota.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí většinou napodobují působení hormonu GLP-1. Váží se na receptory rozmístěné po celém těle – v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. To vysvětluje, proč lék reguluje chuť k jídlu, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje glukózový metabolismus.
Kliničtí lékaři pozorují, že u části pacientů tvoří až pětina ztracené tělesné hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Připočteme-li k tomu časté nevolnosti a střevní potíže, je jasné, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP z tohoto hlediska jeví slibně. Vědci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- hodnoty svědčící o poškození vnitřních orgánů v krátkodobých testech.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu – mozkové struktury odpovědné za regulaci hladu, sytosti a výdeje energie. Nižší aktivita ve střevech a dalších orgánech může vysvětlovat, proč se neobjevily typické gastrointestinální příznaky tak časté při léčbě přípravky typu GLP-1.
Co říkají vědci o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že dosud žádná jiná látka nepřekonala semaglutid, pokud jde o potlačení chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti. Právě proto vzbudil nový peptid se srovnatelnou silou účinku na neurony hladu – a bez viditelné nevolnosti u zvířat – v odborné komunitě velký zájem.
Odborníci doufají, že BRP si po testech na lidech zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by způsoboval výrazné gastrointestinální potíže nebo úbytek svalů.
Je však nutné mít na paměti, že hovoříme výhradně o předklinických studiích provedených na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém horizontu. To je příliš málo na to, aby bylo možné vyvozovat dalekosáhlé závěry platné pro lidi.
Od algoritmu umělé inteligence k lékařské ordinaci – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly publikovány v prestižním vědeckém časopise Nature. Souběžně vědci zakládají společnost, která má zajistit další vývoj látky a přípravu studií na lidech. Následující roky by mohly vypadat přibližně takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při snižování hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Porovnání se stávajícími terapiemi a sběr dat o vzácných nežádoucích účincích |
| Registrace | Podání žádostí regulačním úřadům a schválení k uvedení na trh |
Každá z těchto fází může trvat mnoho měsíců, někdy i let. K tomu je třeba připočíst náklady a riziko neúspěchu – mnoho molekul, které skvěle fungovaly u zvířat, se k pacientům nikdy nedostalo, protože u lidí se ukázaly jako příliš slabé nebo příliš nebezpečné.
BRP v tuto chvíli není dostupný jako lék, doplněk stravy ani žádný legálně zakoupitelný produkt. Odborníci varují, aby lidé nevěřili nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných na internetu pod hesly inspirovanými vědeckými výsledky. Používání neověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s nadváhou?
Přestože vyhlídka na novou, šetrnější terapii zní lákavě, lidé trpící obezitou by neměli počítat s tím, že BRP se v ordinacích objeví v dohledné době. Reálný horizont je minimálně několik let – a to za předpokladu, že všechny studie dopadnou příznivě.
Na druhou stranu samotná existence tohoto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo aby se medicína soustředila výhradně na dietu a pohyb, stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnoho lidí s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhaly, to představuje šanci na skutečné zlepšení zdravotního stavu.
Peptidy jako BRP by v budoucnosti mohly fungovat jako doplněk zdravého životního stylu. Lékaři už dnes zdůrazňují, že bez změny stravovacích návyků a zvýšení pohybové aktivity nepřinesou ani ty nejslibnější injekce trvalé výsledky. Organismus má tendenci svou hmotnost „bránit" a po vysazení léku se metabolismus často vrátí ke starým nastavením.
Na co by pacienti měli dbát již nyní?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují odpovědnosti za základní principy péče o zdraví. I kdyby za několik let přišel přípravek založený na BRP, lékaři budou pravděpodobně stejně zdůrazňovat důležitost následujících prvků:
- pravidelná, co nejméně průmyslově zpracovaná strava s dostatečným množstvím bílkovin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- pohybová aktivita – nejen silový trénink a kardio, ale také běžný pohyb během dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jedení,
- kontrola doprovodných onemocnění, jako jsou diabetes 2. typu, vysoký krevní tlak nebo poruchy lipidů.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie s psychodietitikou a péčí lékaře. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnosti mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci chuti k jídlu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky na obezitu čekají zásadní změny. Příchod konkurence pro stávající přípravky by mohl vynutit další práci na snižování nežádoucích účinků a možná také zpřístupnit tyto terapie cenově širšímu okruhu pacientů.
