Rakovina tlustého střeva přestává být nemocí až po padesátce
Čím dál více třicátníků a čtyřicátníků slyší diagnózu, která ještě nedávno patřila výhradně seniorům: rakovina tlustého střeva. Vědci nyní ukazují prstem na překvapivého pachatele, jehož stopy sahají až do dětství.
Mezinárodní tým výzkumníků analyzoval téměř tisíc nádorů tlustého střeva z různých zemí světa. V rakovinných tkáních mladších dospělých nalezl charakteristický „otisk prstu" — specifický vzor poškození DNA, který zanechává toxin produkovaný běžnou střevní bakterií. Stopy tohoto poškození přitom mohou vznikat už v prvních letech života, zatímco samotný nádor se rozvíjí teprve po dlouhých desetiletích.
Epidemiologická data z posledních dvou dekád boří zavedené představy. V rozvinutých zemích počty onemocnění u dospělých do čtyřiceti let rostou prakticky parabolicky. Ve Spojených státech se počet případů v této věkové skupině zhruba zdvojuje každé desetiletí. Podobný trend zaznamenávají Velká Británie i Austrálie.
Co je znepokojivé — postihuje to lidi bez klasických rizikových faktorů. Bez obezity, bez zatíženého rodinného zázemí, často vedoucí relativně zdravý životní styl. Naopak v Indii a části zemí Latinské Ameriky je rakovina tlustého střeva u mladých dospělých výrazně vzácnější. Tento geografický rozdíl nasměroval badatele k faktorům prostředí a životního stylu, nikoli ke genetice samotné.
Rostoucí počet rakovin tlustého střeva u mladých dospělých naznačuje proces, který začíná mnohem dříve, než se dosud předpokládalo — pravděpodobně již v dětství.
Onkologové navíc pozorují, že tyto „časné" nádory se chovají jinak než typické nádory u seniorů. Častěji se lokalizují v distální části tlustého střeva a vyznačují se větší agresivitou. To již léta napovídalo existenci odlišného mechanismu vzniku onemocnění.
986 nádorů pod lupou genetiků: charakteristický otisk toxinu
Aby vědci pochopili, co se přesně děje v buňkách, osekvenovali genetický materiál stovek nádorů tlustého střeva. V rámci studie bylo analyzováno 981 až 986 nádorů z 11 zemí — přičemž případy mladých dospělých byly porovnávány s nádory u starších pacientů.
V tkáních osob mladších čtyřiceti let se mimořádně často opakoval tentýž vzor změn v DNA. Jde o tzv. mutační signaturu — soubor poškození, která lze přiřadit konkrétní příčině. Tento vzor odpovídal působení kolibaktinu, toxinu produkovaného určitými kmeny bakterie Escherichia coli.
E. coli je klasickým „obyvatelem" střev. Většina jejích kmenů je neškodná nebo dokonce napomáhá trávení. Část kmenů však nese speciální úsek genomu — tzv. ostrov pks. Tato sada genů umožňuje produkovat kolibaktin, molekulu, která silně poškozuje DNA.
Kolibaktin vytváří můstky mezi oběma vlákny DNA. Takto „slepený" genetický materiál se láme a buňka se ho snaží opravit. Proces opravy ale neprobíhá vždy bezchybně — zanechává mutace. Jejich počet postupně narůstá a narušuje funkci genů kontrolujících dělení buněk.
Mutace charakteristické pro působení kolibaktinu se v nádorech mladých dospělých objevovaly přibližně 3,3krát častěji než u starších pacientů — což je pevně váže k časnému vzniku onemocnění.
Země s nejvyšším podílem těchto mutací v nádorech jsou zároveň těmi, kde rakovina tlustého střeva u mladších dospělých bují nejintenzivněji. Tato prostorová shoda posiluje hypotézu, že dlouhodobý kontakt s nebezpečnými kmeny E. coli hraje zásadní roli ve vzniku rakoviny mnoho let po první expozici.
Nebezpečná cestující střev: bakterie, která zůstává celý život
Výzkumníci sledovali, kdy vůbec člověk přichází s těmito bakteriemi do styku. Výsledky příliš nepotěší. Kmeny E. coli produkující kolibaktin osídlují střevo již v prvních letech života. Odhaduje se, že přibližně 40 % dětí v zemích jako USA nebo Velká Británie tyto kmeny ve střevech nese.
Dětský organismus si na osídlený mikrobiom zvyká a podobné složení střevní flóry si mnohdy zachovává po celá další desetiletí. To znamená, že buňky střevního epitelu mohou být vystaveny malým, ale trvalým dávkám toxinu po velmi dlouhou dobu — deset, dvacet nebo i více let.
Střevní buňky se dělí relativně rychle. Každá chyba zakotvená v DNA přechází do dalších „generací" buněk. Po dvaceti či třiceti letech se jich nahromadí tolik, že část buněk začne unikat kontrole organismu. To je přímá cesta k rozvoji polypů a posléze plně rozvinuté rakoviny tlustého střeva.
Proč někdo onemocní a jiný ne?
Ne každé dítě nesoucí nebezpečný kmen E. coli v dospělosti rakovinou onemocní. Vědci poukazují na několik vzájemně se překrývajících faktorů:
- přítomnost bakterií produkujících kolibaktin v dětství a mládí,
- strava bohatá na červené a zpracované maso a vysoce průmyslově zpracované potraviny,
- nízký příjem vlákniny, zeleniny a ovoce,
- nedostatek pohybu a sedavý způsob práce i trávení volného času,
- kouření tabáku a nadměrná konzumace alkoholu.
Tyto faktory podporují chronický zánět střev, který dále oslabuje mechanismy opravy DNA. Mutace způsobené kolibaktinem se pak snadněji upevňují a kumulují.
Lze u dítěte odhalit „špatné" bakterie?
Ve světle nových poznatků pracují výzkumné týmy na jednoduchých testech stolice, které by dokázaly zjistit, zda daný člověk nese ve střevech kmeny E. coli s ostrovem pks. Takový test by byl podobný stávajícím screeningovým vyšetřením na okultní krvácení ve stolici — místo stop nádoru by ale hledal konkrétní bakterii.
Předběžné plány počítají se zahrnutím takových testů u dětí a mladých dospělých, aby bylo možné zachytit osoby se zvýšeným rizikem ještě dávno před vznikem polypů nebo prvních nádorových změn.
Co by pozitivní výsledek přinesl? Vědci zvažují několik strategií:
- použití cílených antibiotik odstraňujících pouze kmeny s ostrovem pks,
- podávání speciálně vybraných probiotik, která nebezpečné bakterie „vytlačí",
- úpravu stravy tak, aby posilovala prospěšné mikroorganismy a omezovala podmínky příznivé pro růst rizikových kmenů,
- důslednější sledování tlustého střeva v dospělosti — například dřívější a častější kolonoskopie.
Jde zatím o koncepty, které bude třeba ověřit rozsáhlými klinickými studiemi. Samotná přítomnost nebezpečné bakterie automaticky neznamená onemocnění, takže klíčové bude pečlivé zvážení přínosů a rizik případných intervencí.
Co to znamená pro prevenci v Česku?
Česká republika patří k zemím s relativně vysokým rizikem rakoviny tlustého střeva, zejména u osob po padesátce. Program screeningových vyšetření formou kolonoskopie je zaměřen především na tuto věkovou skupinu. Rostoucí počet onemocnění u mladších dospělých může vynutit revizi stávajících doporučení.
V praxi by to mohlo znamenat následující změny:
| Oblast | Možné změny |
|---|---|
| Věk první kolonoskopie | Zvážení zahájení vyšetření například od 40 let u části populace |
| Rodinná anamnéza | Větší důraz na dotazy ohledně onemocnění u mladých příbuzných |
| Střevní mikrobiom | V budoucnosti — testy stolice odhalující kmeny produkující kolibaktin |
| Výživová edukace | Silnější zdůrazňování role vlákniny, omezení zpracovaného masa a fast foodu |
Pro rodiče může tato znalost být další motivací k tomu, aby u dětí od útlého věku formovali návyky přátelské ke střevům: dostatek zeleniny, ovoce a celozrnných produktů, méně slazených nápojů a průmyslově zpracovaných pochutin.
Jak rozpoznat varovné příznaky u mladého člověka?
Rakovina tlustého střeva u třicátníků a čtyřicátníků bývá často diagnostikována pozdě, protože první příznaky se snadno přisuzují stresu nebo nevhodné stravě. Varovné signály, které není radno přehlížet, zahrnují:
- krev ve stolici nebo výrazná změna jejího vzhledu,
- chronické průjmy nebo zácpa trvající několik týdnů,
- pocit „nedokonalého vyprázdnění" po návštěvě toalety,
- nezáměrný úbytek hmotnosti,
- slabost a chudokrevnost bez jiné zjevné příčiny,
- přetrvávající bolesti břicha, zejména v jeho dolní části.
Při takových příznacích by i mladí lidé měli trvat na důkladném vyšetření a nespokojit se pouze s léky na křeče nebo doporučením „méně se stresovat". Přetrvávající střevní obtíže si žádají prošetření bez ohledu na věk.
Střevní mikrobiom jako nový „orgán", o který je třeba pečovat
Příběh s kolibaktinem ukazuje, jak zásadně složení bakteriální flóry ovlivňuje zdraví celého organismu. Ještě nedávno jsme brali střevní bakterie jako vědeckou zajímavost. Dnes se o nich stále častěji mluví jako o dalším „orgánu", který vyžaduje péči a pozornost.
Pro běžného pacienta platí několik jednoduchých pravidel: pestrá strava, dostatečné množství vlákniny, omezení vysoce průmyslově zpracovaných potravin a pravidelný pohyb. To sice riziko působení toxických kmenů E. coli zcela nevyloučí, ale může oslabit jejich vliv a posílit přirozené mechanismy opravy poškození DNA.
V příštích letech lze očekávat nástup nových testů a terapií cílených na mikrobiom. Tehdy by prosté vyšetření stolice u dítěte či mladého dospělého mohlo být nejen způsobem, jak odhalit parazity, ale nástrojem předpovídání rizika rakoviny tlustého střeva celá desetiletí před prvním příznakem.
