Nový uchazeč v souboji s léky na způsob Ozempicu
Obezita rok od roku nabývá na síle a popularita injekcí na hubnutí jasně ukazuje, jak obrovská je poptávka po účinné léčbě. Přípravky založené na semaglutidu, využívané mimo jiné při léčbě cukrovky i redukci hmotnosti, dokážou tělesnou váhu výrazně snížit – jenže mnoho pacientů trpí nepříjemnými vedlejšími účinky. Nevolnost, zvracení, zácpa nebo únava jsou pro část uživatelů každodenní realitou.
Výzkumný tým ze Stanfordské univerzity se rozhodl hledat něco odlišného: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje chuť k jídlu, ale působí na organismus šetrněji. Tak vznikl projekt BRP – velmi krátkého peptidu o pouhých 12 aminokyselinách, který přesto silně ovlivňuje neurony zodpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým vlivem na apetit
BRP, neboli BRINP2-related peptide, je fragment většího bílkoviny přítomného v lidském těle. Vědci by ho tak rychle nenašli nebýt nástroje založeného na umělé inteligenci zvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus prošel tisíce lidských bílkovin a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Následně vědci vybrali přibližně sto kandidátů a otestovali jejich účinek na nervových buňkách i buňkách produkujících inzulin. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů – neurony stimuloval intenzivněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Výzkumy na neuronech naznačují, že BRP zapíná centra odpovědná za kontrolu chuti k jídlu podobně jako známé léky na hubnutí, avšak prostřednictvím částečně odlišných nervových spojení.
Jak BRP působí u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství snědeného potravy během hodiny kleslo přibližně o polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat u mladých prasat, jejichž metabolismus je člověku mnohem bližší než metabolismus hlodavců.
V další fázi se vědci zaměřili na obézní myši, kterým po dobu 14 dní podávali sérii dávek BRP. Zvířata zhubla průměrně přibližně 4 gramy, přičemž analýza složení těla ukázala, že úbytek váhy pocházel převážně z tukové tkáně – svaly zůstaly do velké míry nedotčeny.
Pro lékaře má zásadní význam nejen počet shozených kilogramů, ale také jejich původ – zda se spaluje především tuk, nebo zda dochází i ke ztrátě svalů a kostní hustoty.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí většinou napodobují působení hormonu GLP-1. Vážou se na receptory rozmístěné po celém těle: v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. To vysvětluje, proč lék reguluje chuť k jídlu, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje hospodaření s cukrem.
Kliničtí lékaři pozorují, že u části pacientů tvoří až pětina ztracené hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Připočteme-li k tomu časté nevolnosti a střevní potíže, je jasné, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP z tohoto hlediska jeví slibně. Vědci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- nálezy svědčící o poškození vnitřních orgánů v krátkodobých studiích.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu – mozkové struktury řídící pocity hladu, sytosti a výdeje energie. Nižší aktivita ve střevech a dalších orgánech může vysvětlovat, proč se neobjevily typické zažívací potíže tak časté při léčbě přípravky typu GLP-1.
Co vědci říkají o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že dosud žádná jiná látka nedokázala semaglutidu konkurovat v potlačení chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti. Objev nového peptidu se srovnatelnou silou účinku na neurony hladu, který přitom u zvířat nezpůsobuje pozorovatelné nevolnosti, proto ve vědecké komunitě vyvolal velký rozruch.
Odborníci doufají, že BRP si po testech na lidech zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by způsoboval výrazné zažívací potíže nebo ztrátu svalové hmoty.
Je však třeba mít na paměti, že jde výhradně o předklinické výzkumy provedené na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém horizontu. To nestačí k vyvozování dalekosáhlých závěrů pro lidský organismus.
Od algoritmu umělé inteligence do ordinace lékaře – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopise Nature. Zároveň vědci spoluzakládají firmu, která se má postarat o další vývoj látky a přípravu studií na lidech. Následující roky by mohly vypadat přibližně takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při redukci hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi a shromažďování dat o vzácných vedlejších účincích |
| Registrace | Žádosti regulačním úřadům a uvedení přípravku na trh |
Každá z těchto fází může trvat mnoho měsíců, někdy i roky. K tomu se přidávají náklady a riziko neúspěchu – mnoho molekul, které u zvířat fungovaly výborně, se do lékáren nikdy nedostalo, protože u lidí se ukázaly jako příliš slabé nebo příliš nebezpečné.
BRP v tuto chvíli není dostupné jako lék, doplněk stravy ani jako produkt legálně k zakoupení. Odborníci varují, aby lidé nevěřili nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných na internetu pod hesly inspirovanými vědeckými výsledky. Používání neověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s nadváhou?
Ačkoli vyhlídka na novou, šetrnější terapii zní lákavě, osoby zápasící s obezitou by neměly počítat s tím, že BRP se v ordinacích objeví v dohledné době. Reálný horizont je přinejmenším několik let – a to za předpokladu, že všechny výzkumy proběhnou úspěšně.
Na druhou stranu samotná zpráva o tomto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo soustředění výhradně na dietu a pohyb medicína stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnoho lidí s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhaly, to představuje šanci na skutečné zlepšení zdraví.
Na co by pacienti měli dát pozor již nyní?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují odpovědnosti za základní zásady péče o zdraví. I kdyby za několik let vznikl přípravek založený na BRP, lékaři budou nejspíš stejně zdůrazňovat důležitost těchto prvků:
- pravidelná, pokud možno minimálně průmyslově zpracovaná jídla s dostatečným množstvím bílkovin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- pohybová aktivita – nejen silový trénink a kardio, ale i běžný pohyb během dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jedení,
- kontrola přidružených onemocnění, jako je cukrovka 2. typu, vysoký krevní tlak nebo poruchy lipidů.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie s psychodietikou a pečlivým lékařským dohledem. BRP zapadá do tohoto trendu jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci apetitu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky na obezitu čeká zásadní proměna. Nová konkurence stávajícím přípravkům si vynutí další práci na snižování vedlejších účinků a možná způsobí, že podobné terapie se stanou cenově dostupnějšími i pro běžné pacienty.
