Rakovina tlustého střeva přestává být diagnózou jen pro padesátníky
Lékaři dlouhá léta spojovali rakovinu tlustého střeva především s lidmi staršími padesáti nebo šedesáti let. Poslední dvě desetiletí epidemiologických dat však tento obraz zcela mění. Vyspělé státy zaznamenávají dramatický nárůst případů mezi dospělými před čtyřicítkou.
Ve Spojených státech se počet onemocnění v této věkové skupině téměř zdvojnásobuje přibližně každých deset let. Stejný trend vidíme ve Velké Británii a Austrálii. Obzvláště znepokojivé je, že nemocní jsou lidé bez klasických rizikových faktorů – nejsou obézní, nemají zatížené rodinné anamnézy a často vedou poměrně zdravý životní styl.
Zajímavě se situace liší v Indii a některých zemích Latinské Ameriky, kde se rakovina tlustého střeva u mladých dospělých vyskytuje podstatně méně často. Tyto rozdíly mezi regiony upozorňují výzkumné týmy na roli environmentálních faktorů a životního stylu místo čisté genetiky.
Rostoucí počet nádorů tlustého střeva u mladších dospělých naznačuje proces, který se zahajuje mnohem dříve, než se dosud předpokládalo – pravděpodobně již v dětství.
Onkologové navíc pozorují, že tyto „časné" nádory se chování liší od typických nádorů u starších pacientů. Často se lokalizují v distálnějších částech střeva a vyznačují se vyšší agresivitou. Tato pozorování dlouhá léta naznačují existenci zcela odlišného mechanismu vzniku choroby.
Analýza devatenácti set nádorů: charakteristická stopa jedovaté látky
Aby vědci pochopili, co se děje uvnitř buněk, vědecké týmy z několika zemí, koordinované mimo jiné Kalifornskou univerzitou v San Diegu, sekvencovaly genetický materiál stovek nádorů tlustého střeva. Výzkum zahrnul přibližně tisíc nádorů z jedenácti zemí, porovnávajících případy mladých dospělých s nádory u starších osob.
V tkáních pacientů mladších čtyřiceti let se opakovaně objevoval stejný vzor změn v DNA. Tato tzv. mutační signatura – soubor poškození, jež lze spojit s konkrétní příčinou – odpovídala působení kolibaxtinu, jedovaté látky vytvářené některými kmeny bakterie Escherichia coli.
E. coli je klasickým „obyvatelem" střeva. Většina jejích variant je neškodná nebo dokonce pomáhá trávení. Některé kmeny však obsahují speciální část genomu zvanou pks ostrov. Tento genetický soubor jim umožňuje produkovat kolibauxtin – molekulu způsobující intenzivní poškození DNA.
Kolibauxtin vytváří vazby mezi dvěma řetězci DNA. Takový „slepený" genetický materiál se láme a buňka se jej snaží opravit. Tento opravárenský proces však není vždy bezchybný – často v něm zůstanou chyby, neboli mutace. S časem jejich počet roste a narušuje fungování genů kontrolujících buněčné dělení.
Mutace charakteristické pro působení kolibaxtinu se v nádorech mladých dospělých objevovaly přibližně 3,3krát častěji než u starších pacientů, což je silně spojuje s časným vznikem nemoci.
Neméně důležité je, že státy s nejvyšším podílem takových mutací v nádorech jsou současně těmi, kde se rakovina tlustého střeva u mladších dospělých vyskytuje zvlášť často. Tato prostorová shoda posiluje hypotézu, že dlouhodobý kontakt s nebezpečnými kmeny E. coli hraje klíčovou roli ve vývoji nádoru mnoho let později.
Nebezpečný „cestovatel" střeva: bakterie, která zůstává na celý život
Výzkumní pracovníci prozkoumali, kdy vůbec dochází ke styku s těmito bakteriemi. Výsledky jsou poněkud znepokojující. Kmeny E. coli produkující kolibauxtin se objevují v tenkém střevu již v prvních letech života. Odhaduje se, že přibližně čtyřicet procent dětí v zemích jako USA nebo Velká Británie nese v tenkém střevu takové druhy.
Dětský organismus si zvykne na osídlený mikrobiom a často si po řadu let udržuje podobné složení střevní flóry. To znamená, že buňky střevní sliznice mohou být vystaveny malým, ale neustálým dávkám toxinu po delší dobu – jednu, dvě nebo ještě více desetiletí.
Střevní buňky se dělí relativně rychle. Každá chyba zapředená do DNA se může dostat do následujících „generací" buněk. Po deseti až čtyřiceti letech se jich nahromadí tolik, že některé buňky začnou vymykat kontrole organismu. To je již přímá cesta k rozvoji polyp a později plně manifest rakoviny tlustého střeva.
Proč onemocní jedni a druzí ne?
Ne každé dítě s nebezpečným kmenem E. coli onemocní v dospělosti rakovinou. Vědci poukazují na několik vzájemně se překrývajících prvků:
- přítomnost bakterií produkujících kolibauxtin v dětství a mládí,
- strava bohatá na červené a zpracované maso a vysoce zpracované potraviny,
- malé množství vlákniny, zeleniny a ovoce,
- nedostatek pohybu a převážně sedavý způsob práce a života,
- kouření tabáku a vysoká spotřeba alkoholu.
Tyto faktory podporují chronický zánět střeva, který dále oslabuje mechanismy opravy DNA. V důsledku toho se mutace pocházející z kolibaxtinu snadněji ustavují.
Je možné zjistit „zlé" bakterie u dítěte?
S ohledem na nová zjištění pracují výzkumné týmy na jednoduchých testech stolice, které by umožnily zjistit, zda daná osoba nese v tenkém střevu kmeny E. coli s pks ostrovem. Takový test by se podobal současným skríningovým testům na skryté krvácení ve stolici, ale místo stop nádoru by hledal konkrétní bakterii.
Počáteční plány předpokládají zavedení takových testů u dětí a mladých dospělých, aby se zachytily osoby se zvýšeným rizikem ještě dlouho předtím, než se objeví polypy nebo první nádorové změny.
Co by se dalo podniknout s pozitivním výsledkem? Vědci zvažují několik strategií:
- aplikaci cílených antibiotik odstraňujících pouze kmeny s pks ostrovem,
- podávání speciálně vybraných probiotik, které „vytlačují" nebezpečné bakterie,
- úpravu stravy tak, aby podporovala prospěšné mikroorganismy a omezovala podmínky vhodné pro rozšíření nebezpečných kmenů,
- přísnější sledování střeva v dospělosti, například dřívější a častější kolonoskopie.
Toto jsou zatím jen koncepce vyžadující ověření ve velkých klinických studiích. Samotná přítomnost nebezpečné bakterie nemusí automaticky znamenat nemoc, takže klíčové bude správné vážení přínosů a rizik případných zásahů.
Co to znamená pro prevenci v České republice?
Česká republika patří mezi státy s relativně vysokým rizikem rakoviny tlustého střeva, zvláště u osob po padesátce. Program skríningových vyšetření ve formě kolonoskopie se zaměřuje především na tuto věkovou skupinu. Rostoucí počet případů u mladších dospělých může vynutit změnu doporučení.
V praxi to může znamenat:
- Věk první kolonoskopie: Zvážení zahájení vyšetření např. od čtyřicátého roku života u určité části osob
- Rodinná anamnéza: Větší důraz na otázky týkající se onemocnění u mladších příbuzných
- Střevní mikrobiom: V budoucnosti – testy stolice odhalující kmeny produkující kolibauxtin
- Nutriční vzdělání: Silnější zdůraznění role vlákniny, omezení zpracovaného masa a fast foodu
Pro rodiče mohou být tyto poznatky další motivací formovat od malička u dětí návyky příznivé pro střevo: hodně zeleniny, ovoce, produktů z celozrnné mouky, méně slazených nápojů a pochutinek s vysokým počtem přídavných látek.
Jak poznat znepokojivé příznaky u mladé osoby?
Rakovina tlustého střeva u třicátníků nebo čtyřicátníků je často diagnostikována pozdě, protože první příznaky se snadno svalují na stres či stravu. Varovné signály, které by se neměly ignorovat, patří mj.:
- krev ve stolici nebo zřetelná změna jeho vzhledu,
- dlouhodobé průjmy nebo zácpa trvající několik týdnů,
- pocit „neúplného vyprázdnění" po návštěvě toalety,
- nezamýšlená ztráta hmotnosti,
- slabost, anémie bez jiné zřejmé příčiny,
- přetrvávající bolesti břicha, zejména v dolních partiích.
Při takových příznacích by si měly i mladé osoby vyžádat podrobnou diagnostiku a neměly by se spokojit pouze s léky na křeče či radami „prosím méně se stresujte". Uporné střevní potíže vyžadují vyšetření bez ohledu na věk.
Střevní mikrobiom jako nový „orgán" k monitorování
Příběh s kolibaxtinem ukazuje, jak mimořádně moc složení bakteriální flóry ovlivňuje zdraví celého organismu. Ještě nedávno jsme bakterie v tenkém střevu vnímali jako vědeckou zajímavost. Dnes se čím dál více mluví o nich jako o dodatečném „orgánu", který je třeba pečovat.
Pro běžného pacienta jsou nejdůležitější několik jednoduchých pravidel: pestrá strava, solidní dávka vlákniny, omezení vysoce zpracovaných potravin a pravidelný pohyb. Ačkoli to nevyeliminuje riziko působení toxických kmenů E. coli, může ослabить jejich dopad a posílit přirozené mechanismy opravy poškození DNA.
V nadcházejících letech můžeme očekávat uvedení nových testů a terapií zaměřených na mikrobiom na trh. Tehdy by mohlo být běžné vyšetření stolice u dítěte nebo mladého dospělého nejen způsobem, jak odhalit parazity, ale nástrojem k předpovědi ohrožení rakovinou tlustého střeva deset let předtím, než se objeví první příznak.
