U pokročilé rakoviny slinivky jsou statistiky nemilosrdné a nové terapie se objevují velmi vzácně. Tentokrát údaje z klinické studie překvapily i samotné onkology.
Experimentální lék elraglusib podávaný společně s klasickou chemoterapií výrazně prodloužil život pacientů s metastazujícím karcinomem slinivky v klinické studii publikované v prestižním vědeckém časopise. Části nemocných se podařilo překonat hranici, které se dosud téměř nedařilo dosáhnout – dva roky přežití.
Nádory slinivky patří mezi nejagresivnější a nejtěžší na léčbu. Podle odhadů evropských onkologických institucí se každý rok diagnostikuje několik desítek tisíc nových případů v jednotlivých velkých zemích. V drtivé většině je nemoc odhalena příliš pozdě, kdy už jsou přítomny metastázy nebo je nádor neoperovatelný.
V takové situaci zůstává standardem chemoterapie. Dává několik dodatečných měsíců života, ale pro mnoho pacientů i lékařů je to stále dramaticky málo. Proto každá věrohodná data naznačující prodloužení přežití okamžitě přitahují pozornost lékařské obce.
Studie, která změnila očekávání onkologů
Nová práce týmu z centra Northwestern Medicine popisuje studii fáze 2 s účastí 233 osob s pokročilým karcinomem slinivky s metastázami. Pacienti přišli do desítek onkologických center v Severní Americe a Evropě, kde byli náhodně přiděleni do dvou léčebných schémat.
Kontrolní skupina dostávala standardní chemoterapii používanou u rakoviny slinivky. Zkoumaná skupina dostávala stejnou chemoterapii plus nový lék elraglusib. Takové uspořádání umožňuje poměrně jasně ověřit, zda přidání experimentální molekuly skutečně dává něco navíc oproti tomu, co je už dostupné v každodenní klinické praxi.
Použití elraglusibu společně s chemoterapií snížilo riziko úmrtí o 38 procent ve srovnání se standardní léčbou. Rozdíl nebyl jen statistický. Pro pacienty a jejich rodiny obzvlášť záleží na konkrétních číslech hovořících o délce života po stanovení diagnózy.
Přežití vzrostlo ze 7,2 na 10,1 měsíce a dvakrát více pacientů po roce
Ve skupině léčené pouze chemoterapií medián přežití činil 7,2 měsíce. To znamená, že polovina nemocných zemřela před uplynutím necelých osmi měsíců a polovina žila déle. Po přidání elraglusibu medián vzrostl na 10,1 měsíce.
Rozdíl necelých tří měsíců může znít skromně, ale u rakoviny slinivky, kde je výchozí úroveň velmi nízká, se takový posun považuje za výrazný. Výzkumníci z Northwestern Medicine zdůraznili, že právě u tohoto typu nádoru má každý získaný měsíc mimořádnou hodnotu.
Podíl pacientů, kteří se dožili alespoň roku od zahájení terapie, vzrostl z 22 na 44 procent – což je prakticky zdvojnásobení šancí. Mezi osobami užívajícími elraglusib lékaři zaznamenali také skupinu, která překročila hranici dvou let života s pokročilým onemocněním. U tohoto typu nádoru v metastazujícím stadiu takový výsledek dosud patřil k vzácnostem.
Vedlejší účinky těžké, ale srovnatelné se standardem
Nové onkologické léky často nesou riziko toxicity, která omezuje jejich použití. V případě elraglusibu se obraz nežádoucích účinků ukázal poměrně podobný tomu, co lékaři už znají z chemoterapie. Vědci z Northwestern Medicine hodnotí, že celkový bezpečnostní profil terapie je akceptovatelný při takovém zisku v přežití.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky:
- pokles počtu bílých krvinek zvyšující náchylnost k infekcím
- přechodné poruchy zraku
- únava a celková slabost
- gastrointestinální potíže včetně nevolnosti
- zvýšené riziko krvácení
- bolesti svalů a kloubů
Samozřejmě každý případ je třeba posuzovat individuálně, protože část nemocných má už na začátku vážná zdravotní zatížení. Onkologové zdůrazňují, že monitorování pacienta během léčby elraglusibem musí být pečlivé a pravidelné.
Proč tento lék funguje jinak než klasická chemoterapie
Elraglusib se vyznačuje odlišným mechanismem účinku. Místo přímého útoku na samotné nádorové buňky ovlivňuje takzvané mikroprostředí nádoru – celý ekosystém obklopující novotvar. Zahrnuje buňky imunitního systému, krevních cév i látky, které buňky vylučují mezi sebou.
Lék blokuje protein GSK-3 beta a tímto způsobem pomáhá aktivovat imunitní systém, který je u rakoviny slinivky obvykle do značné míry utlumen. Karcinom slinivky platí za jednoho z mistrů kamufláže v onkologii. Nádor vytváří chemické signály, které dezorientují lymfocyty a další imunitní buňky.
Organismus přestává správně rozpoznávat hrozbu a novotvar roste prakticky bez překážek. Ve studii výzkumníci zjistili, že po použití elraglusibu se v okolí nádoru objevuje více aktivních buněk imunitního systému schopných útočit na rakovinu. To připomína působení imunoterapie, ale přes jiný bod zásahu.
Nová strategie: nejen útok na nádor, ale také změna terénu
Takový přístup vytváří zajímavou perspektivu do budoucna. Místo pouhé intenzifikace klasických chemoterapeutických schémat mohou onkologové hledat způsoby, které ztěžují nádoru zařízení se v organismu. Pokud další etapy studií potvrdí současné výsledky, může se elraglusib stát předobrazem skupiny léků, které nádor neničí přímo, ale získávají pro pacienta zpět jeho vlastní imunitu.
Vědci doufají, že časem půjde podobnou taktiku využít i u dalších nádorů, například plic nebo tlustého střeva. Výzkumníci z několika univerzit v USA a Evropě již zahajují přípravné práce na kombinovaných protokolech s elraglusibem.
Pro osoby s diagnostikovanou rakovinou slinivky tato data znamenají především jednu věc: objevila se reálná šance na delší život při pokročilém onemocnění. Na současné etapě zůstává elraglusib experimentálním lékem dostupným výhradně v rámci klinických studií.
Co tento průlom znamená pro pacienty a jejich blízké
Lékaři zdůrazňují, že pro mnoho nemocných je účast v takovém programu možností využít terapii, ke které se jinak zatím nedá dostat. Osoba, u které diagnostikovali rakovinu slinivky v pokročilém stadiu, obvykle okamžitě slyší o chemoterapii. Stojí za to zároveň zeptat se ošetřujícího týmu, zda centrum účinkuje v klinických studiích nových léků nebo kombinací léků.
Ne každý nemocný bude splňovat kritéria pro takové programy – rozhodují podrobná kritéria včetně věku, celkového stavu, přidružených chorob a předchozí léčby. Pro část pacientů může účast ve studii reálně prodloužit délku života a poskytnout lepší kvalitu každodenního fungování, zvlášť pokud nový lék má jiný mechanismus než dosud používané terapie.
Třístka leží hluboko v břišní dutině a časný nádor obvykle nedává specifické příznaky. Bolesti břicha, hubnutí, nechutenství nebo nevolnost se snadno přičítají méně závažným onemocněním trávicího traktu. Často teprve objevení se mechanického ikteru nebo velmi silné bolesti vede k důkladnější diagnostice. Navíc buňky karcinomu slinivky rychle získávají odolnost vůči lékům.
Přežije tato terapie přechod do běžné praxe? Zatím je brzy hodnotit, ale výsledky studie dávají naději tisícům pacientů po celém světě.
