Rakovina tlustého střeva už není jen nemoc padesátníků
Lékaři dlouhá léta spojovali rakovinu tlustého střeva především s lidmi po padesátce nebo šedesátce. Epidemiologická data z posledních dvou dekád však tento obraz zcela převracejí. V rozvinutých zemích počet případů u dospělých před čtyřicítkou roste závratným tempem.
Ve Spojených státech se počet diagnóz v této věkové skupině přibližně zdvojnásobuje každých deset let. Podobný trend zaznamenávají Velká Británie i Austrálie. Co je znepokojivé — onemocnění postihuje lidi bez klasických rizikových faktorů: bez obezity, bez zatíženého rodinného profilu, mnohdy vedoucí relativně zdravý životní styl.
Naproti tomu v Indii a části zemí Latinské Ameriky se rakovina tlustého střeva u mladých dospělých vyskytuje výrazně méně. Tento regionální rozdíl přesouvá pozornost výzkumníků směrem k prostředí a životnímu stylu, nikoliv k čisté genetice.
Rostoucí počet nádorů tlustého střeva u mladých dospělých naznačuje proces, který začíná mnohem dříve, než se dosud předpokládalo — pravděpodobně již v dětství.
Onkologové navíc pozorují, že tyto „časné" nádory se chovají jinak než typické nádory u seniorů. Častěji se lokalizují v distální části tlustého střeva a bývají agresivnější. To dlouhodobě naznačovalo existenci odlišného mechanismu vzniku onemocnění.
986 nádorů pod genetickou lupou: charakteristická stopa toxinu
Aby vědci pochopili, co se v buňkách skutečně děje, sekvenovali genetický materiál stovek nádorů tlustého střeva. Mezinárodní tým koordinovaný mimo jiné vědci z Kalifornské univerzity v San Diegu analyzoval 981 až 986 nádorů ze 11 zemí a porovnával případy mladých dospělých s nádory u starších pacientů.
V tkáních osob mladších čtyřiceti let se opakovaně objevoval stejný vzorec poškození DNA. Jde o tzv. mutační signaturu — soubor poškození, která lze spojit s konkrétní příčinou. V tomto případě vzorec odpovídal působení kolibaktinu, toxinu produkovaného určitými kmeny bakterie Escherichia coli.
E. coli je klasický obyvatel střev. Většina jejích forem je neutrální nebo dokonce prospěšná pro trávení. Některé kmeny však nesou zvláštní úsek genomu zvaný ostrov pks. Tato sada genů umožňuje produkci kolibaktinu — molekuly, která silně poškozuje DNA.
Kolibaktin tvoří můstky mezi dvěma vlákny DNA. Takto „slepený" genetický materiál se láme a buňka se ho snaží opravit. Opravný proces ale neprobíhá vždy dokonale — zanechává chyby, tedy mutace. Jejich počet s časem narůstá a postupně narušuje funkci genů řídících buněčné dělení.
Mutace typické pro působení kolibaktinu se v nádorech mladých dospělých vyskytovaly přibližně 3,3krát častěji než u starších pacientů, což je silně spojuje s časným vznikem onemocnění.
Země s nejvyšším podílem těchto mutací v nádorech jsou zároveň ty, kde se rakovina tlustého střeva u mladších dospělých vyskytuje nejčastěji. Tato prostorová shoda posiluje hypotézu, že dlouhodobý kontakt s nebezpečnými kmeny E. coli hraje klíčovou roli v rozvoji nádoru o mnoho let později.
Nebezpečná cestující ve střevech: bakterie, která zůstává celý život
Výzkumníci sledovali, kdy vůbec člověk přichází s těmito bakteriemi do kontaktu. Výsledky nejsou uklidňující. Kmeny E. coli produkující kolibaktin se ve střevech objevují již v prvních letech života. Odhaduje se, že přibližně 40 % dětí v zemích jako USA nebo Velká Británie takové varianty ve střevech hostí.
Dětský organismus si na osídlený mikrobiom zvyká a složení střevní flory si podobné udržuje i v dalších letech. To znamená, že buňky střevního epitelu mohou být vystaveny malým, ale trvalým dávkám toxinu po dlouhou dobu — dekádu, dvě, někdy i déle.
Střevní buňky se dělí poměrně rychle. Každá chyba uchovaná v DNA se přenáší do dalších „generací" buněk. Po desítkách let se jich nahromadí tolik, že část buněk začne unikat kontrole organismu. To je přímá cesta k rozvoji polypů a následně plně rozvinuté rakoviny tlustého střeva.
Proč někdo onemocní a jiný ne?
Ne každé dítě s nebezpečným kmenem E. coli v dospělosti na rakovinu onemocní. Vědci identifikují několik překrývajících se faktorů:
- přítomnost bakterií produkujících kolibaktin v dětství a mládí,
- strava bohatá na červené a zpracované maso a vysoce průmyslově zpracované potraviny,
- nízký příjem vlákniny, zeleniny a ovoce,
- nedostatek pohybu, sedavý způsob práce i života,
- kouření a nadměrná konzumace alkoholu.
Tyto faktory podporují chronický zánět střev, který dále oslabuje mechanismy opravy DNA. V důsledku toho se mutace způsobené kolibaktinem snáze fixují a hromadí.
Lze u dítěte odhalit „špatné" bakterie?
Ve světle nových poznatků pracují výzkumné týmy na jednoduchých testech stolice, které by umožnily zjistit, zda daná osoba nese ve střevech kmeny E. coli s ostrovem pks. Takový test by byl podobný současným screeningovým vyšetřením na okultní krvácení ve stolici, ale místo stop nádoru by hledal konkrétní bakterii.
Předběžné plány počítají se zahrnutím dětí a mladých dospělých do takového screeningu, aby bylo možné identifikovat osoby se zvýšeným rizikem ještě dlouho před vznikem polypů nebo prvních nádorových změn.
Co by se dalo dělat s pozitivním výsledkem? Vědci zvažují několik strategií:
- použití cílených antibiotik odstraňujících pouze kmeny s ostrovem pks,
- podávání speciálně vybraných probiotik, která „vytlačují" nebezpečné bakterie,
- úpravy stravy posilující prospěšné mikroorganismy a omezující podmínky příznivé pro růst nebezpečných kmenů,
- přísnější sledování tlustého střeva v dospělosti, například dřívější a častější kolonoskopie.
Jde zatím o koncepty vyžadující ověření ve velkých klinických studiích. Pouhá přítomnost nebezpečné bakterie automaticky neznamená onemocnění, takže klíčové bude pečlivé zvážení přínosů a rizik případných zásahů.
Co to znamená pro prevenci?
Screening rakoviny tlustého střeva ve formě kolonoskopie se dosud soustředí především na osoby po padesátce. Rostoucí počet případů u mladších dospělých může vynutit revizi doporučení. V praxi by to mohlo znamenat následující změny:
- Věk první kolonoskopie: zvážení zahájení vyšetření například od 40 let u části populace.
- Rodinná anamnéza: větší důraz na otázky týkající se onemocnění u mladých příbuzných.
- Střevní mikrobiom: do budoucna testy stolice odhalující kmeny produkující kolibaktin.
- Výživová edukace: silnější akcentování role vlákniny, omezení zpracovaného masa a fast foodu.
Pro rodiče může být tato znalost dodatečnou motivací k tomu, aby u dětí od útlého věku budovali návyky přátelské střevům: hodně zeleniny, ovoce, celozrnných výrobků a méně slazených nápojů a průmyslově vyrobených pochutin.
Jak rozpoznat varovné příznaky u mladého člověka?
Rakovina tlustého střeva u třicátníků a čtyřicátníků bývá často diagnostikována pozdě, protože první symptomy se snadno přisuzují stresu nebo špatné stravě. Příznaky, které rozhodně není radno ignorovat, zahrnují:
- krev ve stolici nebo výrazná změna její konzistence a vzhledu,
- chronické průjmy nebo zácpy trvající několik týdnů,
- pocit „nedokonalého vyprázdnění" po návštěvě toalety,
- nezamýšlený úbytek tělesné hmotnosti,
- slabost a chudokrevnost bez jiné zřejmé příčiny,
- přetrvávající bolesti břicha, zejména v jeho dolní části.
Při těchto příznacích by i mladí lidé měli trvat na důkladném vyšetření — nestačí spokojit se s doporučením „méně se stresujte" nebo prášky na křeče. Přetrvávající střevní obtíže si zaslouží prověření bez ohledu na věk pacienta.
Střevní mikrobiom jako nový „orgán", o který je třeba pečovat
Příběh s kolibaktinem ukazuje, jak zásadně složení střevní bakteriální flory ovlivňuje zdraví celého organismu. Ještě nedávno jsme střevní bakterie vnímali jako vědeckou kuriozitu. Dnes se o nich stále častěji hovoří jako o dalším „orgánu", o nějž je třeba pečovat.
Pro běžného člověka platí několik jednoduchých zásad: pestrá strava, dostatek vlákniny, omezení vysoce průmyslově zpracovaných potravin a pravidelný pohyb. To sice zcela neodstraní riziko působení toxických kmenů E. coli, ale může oslabit jejich vliv a posílit přirozené mechanismy opravy poškozené DNA.
V nadcházejících letech lze očekávat příchod nových testů a terapií cílených na mikrobiom. Tehdy by běžné vyšetření stolice u dítěte nebo mladého dospělého mohlo přestat být jen nástrojem k odhalení parazitů — stalo by se prostředkem předpovídání rizika rakoviny tlustého střeva celé dekády před prvním příznakem.
