Úvod: malá molekula s velkým potenciálem
Vědci ze Stanfordu popsali drobný protein, který u zvířat výrazně snižuje chuť k jídlu i tělesnou hmotnost — a to bez typických žaludečních potíží, které trápí uživatele současných léků na obezitu.
Látka zvaná BRP vznikla kombinací biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. V testech na myších a prasatech znatelně omezila příjem potravy a vedla k úbytku tuku při zachování svalové hmoty. Vědci věří, že by jednou mohla představovat alternativu k injekčním lékům na obezitu, jako je Ozempic.
Nový kandidát v závodě s léky podobnými Ozempicu
Obezita je stále větším problémem a popularita injekčních přípravků pro hubnutí ukazuje, jak obrovská je poptávka po účinné léčbě. Přípravky na bázi semaglutidu, používané při terapii cukrovky i redukci hmotnosti, dokážou tělesnou hmotnost výrazně snížit. Jenže mnoho pacientů trpí nepříjemnými vedlejšími účinky — nevolností, zvracením, zácpou nebo únavou.
Výzkumný tým ze Stanfordské univerzity se rozhodl hledat jinou cestu: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje apetit, ale působí na organismus šetrněji. Tak vznikl projekt BRP — velmi krátkého peptidu o pouhých 12 aminokyselinách, který přesto silně ovlivňuje neurony zodpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým dopadem na chuť k jídlu
BRP, neboli BRINP2-related peptide, je fragment většího proteinu přirozeně se vyskytujícího v lidském těle. Vědci by ho jen stěží objevili tak rychle bez nástroje umělé inteligence nazvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus proanalizoval tisíce lidských proteinů a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Výzkumníci pak vybrali přibližně stovku kandidátů a otestovali jejich působení na nervových buňkách i buňkách produkujících inzulín. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů — neurony stimuloval intenzivněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Testy na neuronech naznačují, že BRP zapíná centra odpovědná za kontrolu apetitu způsobem podobným známým lékům na hubnutí, avšak prostřednictvím částečně odlišných nervových drah.
Jak BRP funguje u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství zkonzumované potravy v průběhu jedné hodiny kleslo přibližně o polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat u mladých prasat, jejichž metabolismus je člověku mnohem bližší než metabolismus hlodavců.
V další fázi se výzkumníci zaměřili na obézní myši, které po dobu 14 dní dostávaly sérii dávek BRP. Zvířata zhubla průměrně přibližně 4 gramy a analýza složení těla ukázala, že úbytek pocházel převážně z tukové tkáně — svalová hmota zůstala z velké části zachována.
Pro lékaře má zásadní význam nejen počet shozených kilogramů, ale i to, odkud tento úbytek pochází — zda se spaluje především tuk, nebo se ztrácejí i svaly a kostní hmota.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí napodobují působení hormonu GLP-1. Váží se na receptory rozmístěné po celém těle — v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. To vysvětluje, proč lék reguluje chuť k jídlu, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje hospodaření s cukrem.
Kliničtí lékaři pozorují, že u části pacientů tvoří až pětina ztraceného hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Přidáme-li k tomu časté nevolnosti a střevní problémy, je jasné, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP v tomto ohledu jeví slibně. Vědci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- známky poškození vnitřních orgánů v krátkodobých testech.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu — mozkové struktury zodpovědné za regulaci hladu, sytosti a výdeje energie. Menší aktivita ve střevech a dalších orgánech může vysvětlovat, proč se neobjevily typické žaludečně-střevní příznaky tak časté při léčbě přípravky typu GLP-1.
Co říkají vědci o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že dosud žádná jiná látka nedosahovala účinnosti semaglutidu při potlačování chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti. Objev nového peptidu s podobnou silou účinku na neurony hladu, který přitom u zvířat nezpůsobuje pozorovatelné nevolnosti, proto výrazně rozproudil vědeckou komunitu.
Odborníci doufají, že BRP si po testech na lidech zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by způsoboval výrazné zažívací potíže nebo ztrátu svalů.
Je však nutné mít na paměti, že jde výhradně o předklinické studie provedené na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém horizontu. To nestačí k vyvozování dalekosáhlých závěrů pro lidský organismus.
Od algoritmu umělé inteligence k ordinaci lékaře – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopisu Nature. Souběžně vědci spoluzakládají firmu, která se má věnovat dalšímu vývoji látky a přípravě klinických studií na lidech. Další roky by mohly vypadat takto:
| Etapa | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány, dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při redukci hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi, sběr dat o vzácných vedlejších účincích |
| Registrace | Žádosti regulačním úřadům a schválení pro uvedení na trh |
Každá z těchto etap může trvat mnoho měsíců, někdy i roky. K tomu přistupují vysoké náklady a riziko neúspěchu — mnoho molekul, které skvěle fungovaly u zvířat, se nikdy do lékáren nedostalo, protože u lidí se ukázaly jako příliš slabé nebo příliš nebezpečné.
V tuto chvíli BRP není dostupné jako lék, doplněk stravy ani jako legálně prodávaný produkt. Odborníci varují, aby lidé nedůvěřovali nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných na internetu pod hesly inspirovanými výsledky vědeckých studií. Užívání neprověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s nadváhou?
Přestože vyhlídka na novou, šetrnější terapii zní lákavě, lidé potýkající se s obezitou by neměli počítat s tím, že se BRP objeví v ordinacích v nejbližší době. Reálný horizont je přinejmenším několik let — a to za předpokladu, že všechny výzkumy proběhnou úspěšně.
Na druhé straně samotná zpráva o tomto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo zaměření výhradně na dietu a cvičení medicína stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnoho lidí s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhaly, to může znamenat skutečnou šanci na zlepšení zdraví.
Peptidy jako BRP by v budoucnu mohly fungovat jako doplněk zdravého životního stylu. Lékaři již dnes zdůrazňují, že bez změny stravovacích návyků a zvýšení pohybové aktivity neposkytují ani ty nejslibnější injekce trvalé výsledky. Organismus má tendenci svou hmotnost „hájit" a po vysazení léku se metabolismus často vrátí k původnímu nastavení.
Na co by pacienti měli dbát již nyní?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují základní péče o zdraví. I kdyby za několik let vznikl přípravek na bázi BRP, lékaři budou pravděpodobně i nadále zdůrazňovat význam těchto prvků:
- pravidelná, co nejméně průmyslově zpracovaná strava s dostatečným množstvím bílkovin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- pohybová aktivita — nejen silový trénink a kardio, ale i běžný pohyb v průběhu dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jedení,
- kontrola přidružených onemocnění, jako je cukrovka 2. typu, vysoký krevní tlak nebo poruchy lipidového metabolismu.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie, psychodietetiky a pečlivého lékařského dohledu. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci apetitu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky na obezitu čeká zásadní proměna. Nástup konkurence pro stávající přípravky by mohl urychlit práce na snížení vedlejších účinků a snad i učinit tyto terapie cenově dostupnějšími pro běžné pacienty.
