Vědci ze Stanfordu popisují malý protein, který u zvířat výrazně snižuje chuť k jídlu i tělesnou hmotnost, aniž by způsoboval typické žaludeční potíže.
Látka zvaná BRP vznikla propojením biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. Při testech na myších a prasatech výrazně snižovala příjem potravy a vedla k úbytku hmotnosti, přičemž svalová hmota zůstala zachována. Vědci doufají, že by v budoucnu mohla představovat alternativu k současným injekcím proti obezitě, jako je Ozempic.
Nový kandidát v závodě s léky ve stylu Ozempic
Obezita rok od roku nabývá na síle a popularita injekcí na hubnutí ukazuje, jak obrovská je poptávka po účinné léčbě. Přípravky založené na sémaglutidu, používané mimo jiné při léčbě cukrovky a snižování hmotnosti, dokážou tělesnou hmotnost výrazně snížit — jenže mnoho pacientů se potýká s nepříjemnými nežádoucími účinky. Nevolnost, zvracení, zácpa nebo únava jsou pro část uživatelů těchto kúr každodenní realitou.
Výzkumný tým ze Stanford University se rozhodl hledat něco jiného: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje chuť k jídlu, ale působí na organismus šetrněji. Tak vznikl projekt BRP — velmi krátkého peptidu, který má pouhých 12 aminokyselin, přesto však silně ovlivňuje neurony odpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým vlivem na chuť k jídlu
BRP, celým názvem BRINP2-related peptide, je fragment většího proteinu přirozeně se vyskytujícího v lidském těle. Vědci by ho tak rychle nenašli bez nástroje postaveného na umělé inteligenci zvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus analyzoval tisíce lidských proteinů a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Následně vědci vybrali přibližně sto kandidátů a otestovali jejich účinek na nervových buňkách a buňkách produkujících inzulin. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů — neurony stimuloval intenzivněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Výzkumy na neuronech naznačují, že BRP zapíná centra odpovědná za kontrolu chuti k jídlu podobně jako známé léky na hubnutí, avšak prostřednictvím částečně odlišných nervových spojení.
Jak BRP působí u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství zkonzumované potravy v průběhu hodiny kleslo přibližně na polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat u mladých prasat, jejichž metabolismus se člověku podobá mnohem více než metabolismus hlodavců.
V další fázi se vědci zaměřili na obézní myši, které po dobu 14 dní dostávaly sérii dávek BRP. Zvířata průměrně zhubla přibližně 4 gramy, přičemž analýza složení těla ukázala, že úbytek hmotnosti pocházel převážně z tukové tkáně, zatímco svaly zůstaly z velké části nedotčeny.
Pro lékaře není důležitý jen počet shozených kilogramů, ale také jejich původ — zda se spaluje především tuk, nebo zda dochází i ke ztrátě svalů a kostní hustoty.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí většinou napodobují působení hormonu GLP-1. Váží se na receptory rozmístěné po celém těle — v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. To vysvětluje, proč lék sice reguluje chuť k jídlu, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění činnost střev a ovlivňuje hospodaření s cukrem.
Kliničtí lékaři pozorují, že u části pacientů tvoří až pětinu ztracené tělesné hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Připočteme-li k tomu časté nevolnosti a střevní potíže, je jasné, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
Při testech na zvířatech se BRP v tomto ohledu jeví jako slibný. Vědci nezaznamenali:
- nevolnost ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- nálezy svědčící o poškození vnitřních orgánů v krátkodobých studiích.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v hypothalamu — mozkové struktuře odpovědné za kontrolu hladu, sytosti a výdeje energie. Nižší aktivita ve střevech a ostatních orgánech může vysvětlovat, proč se neobjevily typické gastrointestinální příznaky tak časté při léčbě léky typu GLP-1.
Co říkají vědci o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že doposud žádná jiná látka nedokázala sémaglutidu konkurovat v potlačování chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti. Objev nového peptidu, který působí na neurony hladu srovnatelnou silou, ale přitom u zvířat nezpůsobuje patrnou nevolnost, proto vědeckou obec skutečně rozproudil.
Odborníci doufají, že BRP si po testech na lidech zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by způsoboval výrazné gastrointestinální potíže nebo ztrátu svalové hmoty.
Je však třeba mít na paměti, že hovoříme výhradně o předklinickém výzkumu provedeném na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém horizontu. To nestačí k dalekosáhlým závěrům platným pro lidi.
Od algoritmu AI do lékařské ordinace – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopise Nature. Vědci zároveň spoluzakládají firmu, která se má věnovat dalšímu rozvoji látky a přípravě studií na lidech. Následující léta by mohla vypadat přibližně takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, vlivu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při snižování hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi a sběr dat o vzácných nežádoucích účincích |
| Registrace | Podání žádostí regulačním orgánům a uvedení na trh |
Každá z těchto fází může trvat mnoho měsíců, někdy i roky. K tomu se přidávají vysoké náklady a riziko neúspěchu — mnoho molekul, které u zvířat fungovaly skvěle, se do lékáren nikdy nedostalo, protože u lidí se ukázaly jako příliš slabé nebo nebezpečné.
V tuto chvíli BRP není dostupné jako lék, doplněk stravy ani legálně prodávaný produkt. Odborníci varují, aby lidé nevěřili nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných online pod hesly inspirovanými výsledky vědeckých studií. Používání neověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi bojující s nadváhou?
Přestože vyhlídka na novou, šetrnější terapii zní lákavě, lidé trpící obezitou by neměli počítat s tím, že se BRP objeví v ordinacích v nejbližší době. Reálný horizont je přinejmenším několik let — a to za předpokladu, že všechny studie dopadnou příznivě.
Na druhou stranu samotná informace o tomto proteinu ukazuje, jak rychle se mění přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti. Místo aby se medicína soustředila výhradně na dietu a cvičení, stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnoho lidí s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhaly, je to šance na skutečné zlepšení zdraví.
Peptidy jako BRP by mohly v budoucnu fungovat jako doplněk zdravého životního stylu. Lékaři už dnes zdůrazňují, že bez změny stravovacích návyků a většího pohybu nezajistí ani ty nejslibnější injekce trvalé výsledky. Organismus má tendenci svou váhu „bránit" a po vysazení léku se metabolismus často vrátí ke starému nastavení.
Na co by pacienti měli dbát už teď?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují povinnosti dodržovat základní zásady péče o zdraví. I kdyby za pár let vznikl přípravek založený na BRP, lékaři budou pravděpodobně i nadále zdůrazňovat význam těchto prvků:
- pravidelná, co nejméně průmyslově zpracovaná jídla s dostatečným množstvím bílkovin,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- fyzická aktivita — nejen silový trénink a kardio, ale také běžný pohyb během dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém přejídání nebo emočním jídle,
- kontrola přidružených onemocnění, jako je diabetes 2. typu, vysoký krevní tlak nebo poruchy lipidů.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie s psychodietitikou a úzkou lékařskou péčí. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci chuti k jídlu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky na obezitu čeká zásadní proměna. Příchod konkurence pro stávající přípravky povede k dalšímu úsilí o snížení nežádoucích účinků a možná také k tomu, že se takové terapie stanou cenově dostupnějšími pro běžné pacienty.
