Rakovina tlustého střeva stále častěji postihuje třicátníky
Vědci analyzovali téměř tisíc nádorů tlustého střeva z různých zemí světa a odhalili v nich zřetelnou stopu bakteriálního toxinu, který poškozuje DNA. Nejznepokojivější zjištění přitom spočívá v tom, že tyto stopy se výrazně častěji vyskytovaly u lidí mladších čtyřiceti let – tedy ve skupině, která byla dosud považována za nízkorizikovou.
Rakovina tlustého střeva bývala dlouhá léta spojována především se seniory. Ve vyspělých zemích se preventivní screeningová vyšetření standardně zahajují až po padesátce. Statistiky z posledních dvou dekád ale tento předpoklad výrazně zpochybňují.
Ve Spojených státech se počet případů rakoviny tlustého střeva u osob mladších čtyřiceti let přibližně zdvojnásobuje každých deset let. Obdobný trend je patrný ve Velké Británii i Austrálii. Onemocnění přitom postihuje lidi bez typických rizikových faktorů – bez obezity, bez zatížené rodinné anamnézy, mnohdy jinak zcela zdravé a fyzicky aktivní jedince.
Situace v jiných částech světa vypadá odlišně. Indie nebo některé latinskoamerické země vykazují v mladých věkových skupinách podstatně méně případů. Tento geografický rozdíl silně naznačuje, že za nárůstem nemoci nestojí samotné geny, ale spíše životní styl a faktory prostředí.
Onkologové rovněž upozorňují, že nádory u mladších pacientů se chovají jinak než u seniorů. Častěji vznikají v distální části tlustého střeva, bývají agresivnější a rychleji metastazují. To už dlouho naznačovalo, že v pozadí může působit odlišný biologický mechanismus.
Rozsáhlá analýza nádorů a záhadná stopa v DNA
Klíčová data přinesla mezinárodní skupina vědců spojená mimo jiné s Kalifornskou univerzitou v San Diegu. Tým osekvenoval DNA 981 nádorů tlustého střeva od pacientů z 11 zemí a následně porovnal vzorce mutací u mladších a starších nemocných.
V genomech nádorů osob mladších čtyřiceti let vědci nalezli charakteristický „otisk prstu" – specifický soubor poškození DNA odpovídající působení jednoho konkrétního bakteriálního toxinu.
Tímto toxinem je kolibaktin – látka produkovaná určitými kmeny bakterie Escherichia coli. Tento druh je sice primárně znám jako běžný a zpravidla neškodný obyvatel trávicího traktu, některé jeho linie však obsahují navíc úsek genetického materiálu označovaný jako ostrov pks, který kóduje produkci toxinu poškozujícího DNA.
Kolibaktin vytváří příčné vazby mezi oběma vlákny DNA, což vede ke zlomům chromozomů. Tento typ poškození buňka jen velmi obtížně opravuje, a tak vznikají trvalé mutace, které se postupně hromadí.
V analyzovaných nádorech tlustého střeva se mutace typické pro působení kolibaktinu vyskytovaly u mladých dospělých přibližně 3,3krát častěji než u starších pacientů. Organizace financující projekt zdůrazňují, že jde o velmi výrazný statistický rozdíl. Závěr se nabízí sám: čím dřívější a delší je expozice tomuto toxinu, tím větší je pravděpodobnost, že se časem rozvine nádorové onemocnění.
Geografická stopa: kde toxin, tam více časných rakovin
Vědci šli ještě dál a srovnali genetická data nádorů s frekvencí onemocnění v různých zemích. Zjistili, že tam, kde se rakovina tlustého střeva u mladých dospělých vyskytuje nejčastěji, obsahují nádory zároveň nejvíce mutací spojovaných s kolibaktinem.
Čím vyšší podíl „podpisu" kolibaktinu v nádorech dané populace, tím vyšší je incidence rakoviny tlustého střeva v mladém věku – to je silný argument svědčící o zapojení bakterie do celého procesu.
Toto rozložení dat odpovídá hypotéze, že kolonizace střevního mikrobiomu specifickými kmeny E. coli v dětství může po několika dekádách vyústit ve vlnu nádorů u třicátníků a čtyřicátníků.
Bakterie osidluje střeva již v dětství
Escherichia coli patří mezi první bakterie, které kolonizují střeva novorozence. Většina kmenů je neutrální, některé dokonce prospěšné. Problém nastává tehdy, když se ve střevě trvale usadí varianty produkující kolibaktin.
Studie citované týmem z San Diega naznačují, že až přibližně 40 procent dětí v USA a Velké Británii nese ve střevech kmeny schopné tento toxin produkovat. Hovoříme tedy o milionech malých pacientů, kteří vůbec nic nepociťují – celý proces probíhá zcela tiše a bez příznaků.
Kolibaktin nevyvolává okamžité trávicí potíže. Místo toho po léta a desetiletí v malých dávkách poškozuje genetický materiál střevních buněk. Poškození se kumulují, a část buněk postupně „uniká" kontrolním mechanismům organismu a začíná se dělit abnormálním způsobem.
Rakovina diagnostikovaná u pětatřicetiletého pacienta může mít své počátky ve střevě z doby raného školního věku – od chvíle, kdy bakterie poprvé začala vylučovat toxin.
Nový směr prevence: vyšetření stolice a změna mikrobiomu
Protože mechanismus je spojen s konkrétními bakteriálními kmeny, vědci vidí příležitost v diagnostických testech. Namísto čekání na polypy a nádory by bylo možné zachytit vysoce rizikové osoby mnohem dříve.
Jak by mohla vypadat budoucí opatření
- Testy stolice u dětí a mladých dospělých – analýza přítomnosti kmenů E. coli s ostrovem pks a signatur toxinů.
- Cílená modifikace mikrobiomu – například speciálně sestavené probiotiky nebo bakteriální terapie vytlačující nebezpečné kmeny.
- Řízená antibiotická léčba – krátké, přesně zaměřené kúry mající za cíl eliminovat pouze kolibaktin produkující linie.
- Sledování rizikových osob – dřívější a častější kolonoskopická vyšetření u pacientů, u nichž byly detekovány „nebezpečné" bakterie.
Výhodou tohoto přístupu je, že přítomnost bakterií lze změřit a v určité míře i ovlivnit. Na rozdíl od genů lze mikrobiom upravovat stravou, léky, probiotiky nebo dokonce způsobem porodu a kojením v prvních měsících života.
Co může ovlivňovat střeva dítěte
Přestože sledovaná studie se zaměřuje přímo na samotný toxin, mnozí odborníci upozorňují, že jde jen o část celé skládačky. Západní životní styl – plný ultra-zpracovaných potravin, slazených nápojů a nízké fyzické aktivity – podporuje změny ve složení mikrobiomu. V takovém prostředí mohou mít „špatné" kmeny E. coli snazší podmínky k přežití a množení.
| Faktor prostředí | Možný vliv na střevní bakterie |
|---|---|
| Strava bohatá na vlákninu (zelenina, ovoce, celozrnné výrobky) | Posiluje rozmanitost mikrobiomu a podporuje prospěšné bakterie |
| Ultra-zpracované potraviny a fast food | Podporují chronické záněty a narušují složení střevní flóry |
| Časté podávání širokospektrálních antibiotik v dětství | Ochuzují střevní osídlení, což usnadňuje uchycení nežádoucích kmenů |
| Nedostatek pohybu a sedavý způsob života | Zhoršená peristaltika střev, změna podmínek pro bakterie |
To neznamená, že každá pizza nebo antibiotikum automaticky vede k rakovině. Spíše to ukazuje, že kumulace mnoha faktorů – od raného dětského osídlení střev přes stravu až po životní styl – může postupně zvyšovat náchylnost k onemocnění.
Na co mohou rodiče a mladí dospělí myslet již nyní
Na testy detekující konkrétní kmeny E. coli si bude třeba ještě počkat, neboť jsou ve stádiu výzkumu. Několik jednoduchých opatření lze ale zavést okamžitě, abyste lépe pečovali o svá střeva i střeva svých dětí:
- dodržovat stravu bohatou na zeleninu, ovoce, luštěniny a celozrnné výrobky,
- omezit silně zpracované potraviny, sladkosti a slazené nápoje,
- zodpovědně přistupovat k antibiotikům – používat je pouze tehdy, jsou-li skutečně nezbytná,
- dbát na pravidelnou fyzickou aktivitu, a to i u dětí,
- věnovat pozornost varovným příznakům: krev ve stolici, přetrvávající průjmy nebo zácpa, nezáměrný úbytek tělesné hmotnosti.
V Česku stále převládá přesvědčení, že třicátník nemusí rakovinu tlustého střeva brát v potaz. Nová data z genetických laboratoří ale naznačují, že jde o falešný pocit bezpečí. Jestliže bakteriální toxin začíná ničit DNA již v dětství, první příznaky se mohou objevit podstatně dříve, než předpokládají dosavadní screeningové programy.
Rozhovor o mikrobiomu, bakteriích a střevech může znít technicky, ve skutečnosti se ale dotýká zcela každodenních rozhodnutí – toho, co jíme, jak léčíme děti a kolik se hýbeme. Postupem času mohou k těmto rozhodnutím přibýt vyšetření stolice zaměřená na „nebezpečné" kmeny E. coli a nové formy terapie. Pokud se podaří zapojit do nich děti a mladé dospělé, dnešní poznatky o kolibaktinu se mohou reálně promítnout do nižšího počtu zdrcujících diagnóz u lidí před čtyřicítkou.
