Nový uchazeč v souboji s léky typu Ozempic
Obezita rok od roku nabývá na síle a popularita injekcí na hubnutí jasně ukazuje, jak obrovská je poptávka po účinné léčbě. Přípravky založené na semaglutidu, využívané mimo jiné při léčbě cukrovky i ke snižování hmotnosti, dokážou tělesnou hmotnost výrazně snížit. Jenže mnoho pacientů trpí nepříjemnými vedlejšími účinky – nauzea, zvracení, zácpa nebo únava patří ke každodenní realitě části uživatelů těchto terapií.
Výzkumný tým ze Stanfordovy univerzity se vydal hledat něco jiného: přirozenou lidskou molekulu, která reguluje chuť k jídlu, ale na organismus působí šetrněji. Tak vznikl projekt BRP – velmi krátkého peptidu o pouhých 12 aminokyselinách, který přesto výrazně ovlivňuje neurony zodpovědné za pocit hladu.
BRP – miniaturní protein s velkým dopadem na chuť k jídlu
Látka zvaná BRP vznikla spojením biologického výzkumu a algoritmu umělé inteligence. Při testech na myších a prasatech výrazně snižovala množství přijímané potravy a vedla k poklesu hmotnosti, přičemž svalová hmota zůstala zachována. Vědci doufají, že by v budoucnu mohla představovat alternativu k současným injekcím proti obezitě, jako je právě Ozempic.
BRP, celým názvem BRINP2-related peptide, je fragment většího proteinu přirozeně se vyskytujícího v lidském těle. Vědci by ho tak rychle neobjevili bez nástroje umělé inteligence zvaného „Peptide Predictor". Tento algoritmus proanalizoval tisíce lidských bílkovin a vytipoval stovky krátkých peptidů, které by teoreticky mohly ovlivňovat neurony hladu.
Poté vědci vybrali zhruba stovku kandidátů a otestovali jejich působení na nervových buňkách i buňkách produkujících inzulin. BRP se ukázal jako jeden z nejsilnějších aktivátorů – neurony stimuloval intenzivněji než klasické látky působící na receptor GLP-1.
Studie na neuronech naznačují, že BRP zapíná centra zodpovědná za kontrolu chuti k jídlu podobným způsobem jako známé léky na hubnutí, avšak prostřednictvím částečně odlišných nervových spojení.
Jak BRP působí u zvířat?
Když vědci podali BRP štíhlým myším těsně před jídlem, množství snědeného pokrmu během hodiny kleslo přibližně o polovinu. Tento efekt se podařilo zopakovat u mladých prasat, jejichž metabolismus se člověku podobá podstatně více než u hlodavců.
V další fázi se vědci zaměřili na obézní myši, kterým po dobu 14 dní podávali sérii dávek BRP. Zvířata zhubla průměrně přibližně 4 gramy, přičemž analýza složení těla ukázala, že úbytek hmotnosti pocházel převážně z tukové tkáně – svaly přitom zůstaly z velké části nedotčeny.
Pro lékaře má velký význam nejen počet shozených kilogramů, ale také jejich původ – zda se spaluje především tuk, nebo zda člověk přichází i o svaly a hustotu kostí.
Rozdíly mezi BRP a léky typu GLP-1
Současné injekce na hubnutí zpravidla napodobují působení hormonu GLP-1. Vážou se na receptory rozptýlené po celém těle – v mozku, střevech, slinivce i dalších tkáních. Právě to vysvětluje, proč lék reguluje chuť k jídlu, ale zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, mění funkci střev a ovlivňuje hospodaření s cukrem.
Klinici pozorují, že u části pacientů tvoří až pětina ztracené tělesné hmotnosti svaly a kostní struktury, nikoli samotný tuk. Přidáme-li k tomu časté nevolnosti a střevní potíže, je zřejmé, proč tolik odborníků hledá šetrnější alternativy.
V testech na zvířatech se BRP z tohoto pohledu jeví slibně. Vědci nezaznamenali:
- nauzeu ani chování naznačující odpor k jídlu,
- úbytek svalové hmoty,
- hodnoty svědčící o poškození vnitřních orgánů v krátkodobých studiích.
Výsledky naznačují, že BRP působí především v oblasti hypotalamu – mozkové struktury zodpovědné za regulaci hladu, sytosti a výdeje energie. Nižší aktivita ve střevech a dalších orgánech může vysvětlovat, proč se nedostavily typické gastrointestinální příznaky, tak časté při terapii léky typu GLP-1.
Co říkají vědci o potenciálu BRP?
Výzkumníci zapojení do projektu zdůrazňují, že dosud žádná jiná látka nedokázala v potlačování chuti k jídlu a snižování tělesné hmotnosti vyrovnat semaglutidu. Objev nového peptidu, který má na neurony hladu podobnou sílu účinku, přičemž u zvířat nezpůsobuje patrnou nevolnost, proto vědeckou obec velmi rozproudil.
Odborníci doufají, že BRP si po testech na lidech zachová schopnost omezovat příjem potravy, aniž by vyvolával závažné gastrointestinální obtíže nebo úbytek svalové hmoty.
Je však nutné mít na paměti, že hovoříme výhradně o předklinickém výzkumu provedeném na relativně malých skupinách zvířat a v krátkém časovém úseku. To nestačí k vyvozování dalekosáhlých závěrů pro lidi.
Od algoritmu umělé inteligence k lékařské ordinaci – co bude dál?
Výsledky výzkumu BRP byly popsány v prestižním vědeckém časopise Nature. Vědci zároveň spoluzakládají firmu, která má mít na starosti další vývoj látky a přípravu studií na lidech. Následující roky by mohly vypadat přibližně takto:
| Fáze | Cíl |
|---|---|
| Předklinické studie | Ověření toxicity, dopadu na orgány a dávkování u různých živočišných druhů |
| Fáze I | Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u malé skupiny zdravých dobrovolníků |
| Fáze II | Testování účinnosti při snižování tělesné hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou |
| Fáze III | Srovnání se stávajícími terapiemi a sběr dat o vzácných vedlejších účincích |
| Registrace | Žádosti regulačním úřadům a uvedení na trh |
Každá z těchto fází může trvat mnoho měsíců, někdy i let. K tomu přistupují vysoké náklady a riziko neúspěchu – mnoho molekul, které u zvířat fungovaly skvěle, se do lékáren nikdy nedostalo, protože u lidí se ukázaly jako příliš slabé nebo příliš nebezpečné.
BRP v současnosti není dostupné jako lék, doplněk stravy ani jakýkoli legálně prodejný produkt. Odborníci varují, aby lidé nevěřili nabídkám „zázračných peptidů na hubnutí" prodávaných na internetu pod hesly inspirovanými vědeckými výsledky. Užívání neověřených přípravků může skončit poškozením jater, srdce nebo ledvin.
Co BRP znamená pro lidi, kteří bojují s hmotností?
Přestože vyhlídka na novou, šetrnější terapii zní lákavě, lidé potýkající se s obezitou by neměli počítat s tím, že se BRP v ordinacích objeví v dohledné době. Reálný horizont je nejméně několik let – a to za předpokladu, že všechny studie dopadnou příznivě.
Na druhou stranu sama informace o tomto proteinu ukazuje, jak rychle se přístup k léčbě nadměrné tělesné hmotnosti proměňuje. Místo soustředění výhradně na dietu a pohyb medicína stále odvážněji zasahuje do biologických mechanismů regulujících hlad a sytost. Pro mnoho lidí s těžkou obezitou, u nichž klasické metody selhávaly, jde o šanci na skutečné zlepšení zdraví.
Peptidy jako BRP by v budoucnu mohly fungovat jako doplněk zdravého životního stylu. Lékaři již dnes zdůrazňují, že bez změny stravovacích návyků a většího pohybu ani ty nejslibnější injekce nezaručují trvalé výsledky. Organismus má tendenci „bránit" svou hmotnost a po vysazení léku se metabolismus často vrací ke starému nastavení.
Na co by pacienti měli dbát již nyní?
Nové terapie regulující chuť k jídlu nezbavují zodpovědnosti za základní zásady péče o zdraví. I kdyby za několik let přišel přípravek založený na BRP, lékaři budou pravděpodobně stejně zdůrazňovat význam těchto prvků:
- pravidelná strava s dostatečným množstvím bílkovin a minimálním průmyslovým zpracováním,
- spánek v délce alespoň 7 hodin denně,
- pohybová aktivita – nejen silový trénink a kardio, ale také běžný pohyb v průběhu dne,
- psychologická podpora při záchvatovitém nebo emočním přejídání,
- kontrola přidružených onemocnění, jako je diabetes 2. typu, hypertenze nebo poruchy lipidů.
Pro část pacientů zůstane nejlepším řešením kombinace farmakoterapie s psychodietikou a důslednou lékařskou péčí. BRP do tohoto trendu zapadá jako potenciální nástroj, který by v budoucnu mohl umožnit šetrnější, více „mozkocentrickou" regulaci chuti k jídlu.
Pokud další studie potvrdí účinnost a bezpečnost tohoto proteinu u lidí, trh s léky proti obezitě čeká zásadní proměna. Nástup konkurence pro stávající přípravky vyvolá tlak na další snižování vedlejších účinků a možná i na větší cenovou dostupnost těchto terapií pro běžné pacienty.
