Rakovina tlustého střeva přestává být nemocí padesátníků
Lékaři po desetiletí spojovali rakovinu tlustého střeva především s lidmi po padesátce nebo šedesátce. Epidemiologická data z posledních dvou dekád však tento obraz zcela mění. V rozvinutých zemích počet případů u dospělých před čtyřicítkou roste závratným tempem.
Ve Spojených státech se počet diagnóz v této věkové skupině přibližně každé desetiletí zdvojnásobuje. Podobný trend zaznamenávají i ve Velké Británii a Austrálii. Znepokojující přitom je, že onemocnění postihuje lidi bez klasických rizikových faktorů — bez obezity, bez zatíženého rodinného pozadí, často vedoucí relativně zdravý způsob života.
V Indii a části latinskoamerických zemí se naopak rakovina tlustého střeva u mladých dospělých vyskytuje výrazně méně. Tento geografický rozdíl obrací pozornost vědců spíše k faktorům prostředí a životního stylu než k samotné genetice.
Rostoucí počet nádorů tlustého střeva u mladých dospělých naznačuje, že celý proces začíná mnohem dříve, než se dosud předpokládalo — pravděpodobně již v dětství.
Onkologové navíc pozorují, že tyto „časné" nádory se často chovají jinak než typické tumory u starších pacientů. Bývají agresivnější a lokalizují se v odlišných částech střeva, což dlouhodobě naznačovalo existenci jiného mechanismu vzniku onemocnění.
Téměř tisíc nádorů pod genetickou lupou: charakteristický otisk toxinu
Mezinárodní tým vědců koordinovaný mimo jiné Kalifornskou univerzitou v San Diegu osekvenoval genetický materiál stovek nádorů tlustého střeva. Analýza zahrnovala 981 až 986 nádorů z 11 zemí — v závislosti na fázi výzkumu — přičemž případy mladých dospělých byly porovnávány s nádory u starších pacientů.
Ve tkáních osob mladších čtyřiceti let se nápadně často opakoval stejný vzorec poškození DNA. Jde o tzv. mutační signaturu — soubor charakteristických změn, které lze spojit s konkrétní příčinou. V tomto případě vzorec odpovídal působení kolibaktinu, toxinu produkovaného určitými kmeny bakterie Escherichia coli.
E. coli je klasický „obyvatel" lidských střev. Většina jejích variant je pro organismus buď neutrální, nebo dokonce prospěšná. Některé kmeny však nesou speciální část genomu zvanou ostrov pks. Tento soubor genů umožňuje produkci kolibaktinu — molekuly silně poškozující DNA.
Kolibaktin vytváří můstky mezi oběma vlákny DNA. Takto „slepený" genetický materiál se láme a buňka se ho pokouší opravit. Opravný proces ale neprobíhá vždy dokonale — zanechává chyby, tedy mutace. Jejich počet postupem času narůstá a narušuje funkci genů řídících buněčné dělení.
Mutace charakteristické pro působení kolibaktinu se v nádorech mladých dospělých vyskytovaly přibližně 3,3krát častěji než u starších pacientů, což je silně spojuje s časným vznikem onemocnění.
Důležité je také to, že země s nejvyšším podílem těchto mutací v nádorech jsou zároveň těmi, kde se rakovina tlustého střeva u mladých dospělých vyskytuje nejčastěji. Tato prostorová shoda posiluje hypotézu, že dlouhodobý kontakt s nebezpečnými kmeny E. coli hraje klíčovou roli v rozvoji nádoru o mnoho let později.
Nebezpečná pasažérka střev: bakterie, která zůstává na celý život
Vědci sledovali, kdy člověk vůbec přichází do kontaktu s těmito bakteriemi. Výsledky příliš neutěšují. Kmeny E. coli produkující kolibaktin se ve střevech objevují již v prvních letech života. Odhaduje se, že takové varianty hostí ve svých střevech přibližně 40 % dětí v zemích jako USA nebo Velká Británie.
Dětský organismus si na osídlený mikrobiom zvykne a podobné složení střevní mikroflóry si pak často udržuje po mnoho dalších let. To znamená, že buňky střevní sliznice mohou být vystaveny malým, ale trvalým dávkám toxinu po dlouhou dobu — třeba dvě desetiletí nebo i déle.
Střevní buňky se dělí poměrně rychle. Každá chyba zachycená v DNA se může přenést do dalších „generací" buněk. Po desítkách let se jich nahromadí natolik, že část buněk začne unikat kontrole organismu. To je přímá cesta k rozvoji polypů a posléze plně rozvinuté rakoviny tlustého střeva.
Proč někdo onemocní a jiný ne?
Ne každé dítě s nebezpečným kmenem E. coli onemocní v dospělosti rakovinou. Vědci poukazují na několik vzájemně se překrývajících faktorů:
- přítomnost bakterií produkujících kolibaktin v dětství a mládí,
- strava bohatá na červené a zpracované maso a vysoce průmyslově zpracované potraviny,
- nízký příjem vlákniny, zeleniny a ovoce,
- nedostatek pohybu a sedavý způsob práce i života,
- kouření a vysoká konzumace alkoholu.
Tyto faktory podporují chronický zánět střev, který dále oslabuje mechanismy opravy DNA. Mutace způsobené kolibaktinem se tak snadněji upevňují a hromadí.
Lze u dítěte odhalit „nebezpečné" bakterie?
S ohledem na nová zjištění pracují výzkumné týmy na jednoduchých testech stolice, které by dokázaly zjistit, zda daná osoba nese ve střevech kmeny E. coli s ostrovem pks. Takový test by byl podobný současným screeningovým vyšetřením na okultní krvácení ve stolici, jenže místo stop nádoru by hledal konkrétní bakterii.
Předběžné plány počítají s tím, že taková vyšetření by se zaměřila na děti a mladé dospělé, aby bylo možné identifikovat jedince se zvýšeným rizikem ještě dlouho předtím, než se vůbec objeví polypy nebo první nádorové změny.
Co by se dalo s pozitivním výsledkem dělat? Vědci zvažují několik strategií:
- použití cílených antibiotik odstraňujících pouze kmeny s ostrovem pks,
- podávání speciálně vybraných probiotik, která nebezpečné bakterie „vytlačí",
- úprava stravy tak, aby posilovala prospěšné mikroorganismy a omezovala podmínky vhodné pro růst nebezpečných kmenů,
- důslednější sledování tlustého střeva v dospělosti, například dřívější a častější kolonoskopie.
Jde zatím o koncepty, které vyžadují ověření v rozsáhlých klinických studiích. Samotná přítomnost nebezpečné bakterie automaticky neznamená onemocnění, takže klíčové bude pečlivé vyvážení přínosů a rizik případných zásahů.
Co to znamená pro prevenci?
Stávající screeningové programy v podobě kolonoskopie se zaměřují především na osoby po padesátce. Rostoucí počet případů u mladších dospělých může vynutit úpravu těchto doporučení. V praxi by to mohlo znamenat:
| Oblast | Možné změny |
|---|---|
| Věk první kolonoskopie | Zvážení zahájení vyšetření již od 40 let u části osob |
| Rodinná anamnéza | Větší důraz na otázky týkající se onemocnění u mladých příbuzných |
| Střevní mikrobiom | V budoucnu testy stolice odhalující kmeny produkující kolibaktin |
| Výživová osvěta | Silnější důraz na roli vlákniny a omezení zpracovaného masa a fast foodu |
Pro rodiče může být toto poznání dodatečnou motivací k tomu, aby u dětí od útlého věku budovali návyky přátelské ke střevům: hodně zeleniny, ovoce, celozrnných produktů a méně slazených nápojů či průmyslově zpracovaných snacků.
Jak rozpoznat znepokojivé příznaky u mladého člověka?
Rakovina tlustého střeva u třicátníků a čtyřicátníků bývá diagnostikována pozdě, protože první symptomy se snadno svalují na stres nebo špatnou stravu. Varovné signály, které rozhodně nepodceňovat, zahrnují mimo jiné:
- krev ve stolici nebo výraznou změnu jejího vzhledu,
- přetrvávající průjem nebo zácpu trvající několik týdnů,
- pocit „neúplného vyprázdnění" po návštěvě toalety,
- neúmyslný úbytek hmotnosti,
- slabost a chudokrevnost bez jiné zřejmé příčiny,
- přetrvávající bolesti břicha, zejména v jeho dolní části.
Při těchto příznacích by i mladí lidé měli trvat na důkladném vyšetření, a nenechat se odbýt pouhými spazmolytiky nebo radou „méně se stresujte". Houževnaté střevní potíže si zaslouží pozornost bez ohledu na věk pacienta.
Střevní mikrobiom jako nový „orgán", o který je třeba pečovat
Příběh kolibaktinu ukazuje, jak zásadně složení střevní bakteriální flóry ovlivňuje zdraví celého organismu. Ještě nedávno jsme brali střevní bakterie jako vědeckou zajímavost. Dnes se o nich stále častěji hovoří jako o dalším „orgánu", o nějž je třeba pečovat.
Pro běžného člověka platí několik jednoduchých zásad: pestrá strava, dostatek vlákniny, omezení vysoce zpracovaných potravin a pravidelný pohyb. To sice neodstraní riziko spojené s toxickými kmeny E. coli úplně, ale může oslabit jejich vliv a posílit přirozené mechanismy opravy poškozené DNA.
V nadcházejících letech lze očekávat příchod nových testů a terapií cílených na mikrobiom. Jednoduché vyšetření stolice u dítěte nebo mladého dospělého by pak mohlo sloužit nejen k odhalení parazitů, ale stát se nástrojem předpovídání rizika rakoviny tlustého střeva desetiletí před prvním příznakem.
