Evropská klinická studie přináší povzbudivé výsledky pro pacienty, kteří netolerují přístroj CPAP s maskou. Stávající antiepileptikum dokáže výrazně omezit počet nočních zástavů dechu.
Obstrukční spánková apnoe postihuje podle odhadů až miliardu lidí na celém světě. Mnozí o ní nevědí – probouzejí se nevyspalí, s bolestí hlavy, mají problémy se soustředěním, přibývají na váze a blízcí si stěžují na hlasité chrápání. Zlatým standardem léčby zůstává přístroj CPAP, který však mnoho pacientů odmítá kvůli nepohodlí. Nyní se otevírá nová cesta.
Nejlépe prozkoumaným a nejúčinnějším způsobem léčby obstrukční spánkové apnoe zůstává přístroj CPAP, tedy zařízení vhánějící vzduch pod stálým tlakem přes masku nasazenou na noc. Toto řešení dokáže téměř úplně odstranit epizody zástavě dechu, ale mnoho pacientů ho netoleruje. Vadí jim hluk, pocit dušení, vysušování sliznic, tlak masky na obličej. V praxi přestane používat přístroj CPAP během prvního roku až každý druhý pacient, přestože zařízení funguje velmi účinně.
Z tohoto důvodu lékaři již roky hledají farmakologické metody, které by umožnily část pacientů léčit tabletami, a nejen přístrojem s maskou. Vědci se zaměřují na různé mechanismy zodpovědné za vznik onemocnění a zkoumají látky, které by dokázaly stabilizovat dýchání nebo posílit svalstvo horních cest dýchacích.
Sultiame: známé antiepileptikum v nové roli
Přelomové údaje přinesla evropská klinická studie FLOW, v níž vědci ověřovali účinek léku sultiame u pacientů se střední a těžkou obstrukční spánkovou apnoí. Sultiame je starý, dobře známý antiepileptický preparát používaný dosud především v neurologii. Nyní se ukazuje, že by mohl pomoci i lidem s poruchami dýchání ve spánku.
Studie zahrnovala 298 dospělých pacientů v pěti evropských zemích. Terapie trvala 15 týdnů a účastníci byli rozděleni do různých skupin s odlišnými dávkami léku nebo placebem. Cílem bylo zjistit, zda sultiame dokáže snížit počet epizod bezdechu a zlepšit okysličení organismu v noci. Při nejvyšších dávkách lék snižoval počet nočních přerušení dýchání průměrně o 47 procent a současně zlepšoval hladinu kyslíku v krvi během spánku.
Jde o velmi výrazný efekt, pokud vezmeme v úvahu, že dosud neexistoval žádný perorální preparát působící přímo na mechanismy spánkové apnoe, a nikoliv pouze na její následky. Výzkumníci zdůrazňují, že je to zatím druhá fáze klinického zkoušení a před uvedením do běžné praxe bude nutná ještě širší třetí fáze s účastí většího počtu pacientů a delším sledováním.
Jak tento lék na spánkovou apnoe funguje
Sultiame patří do skupiny inhibitorů karbonátdehydratázy. V kontextu spánkové apnoe je nejdůležitější to, že stabilizuje kontrolu dýchání, tedy způsob, jakým mozek a organismus reagují na změny hladiny kyslíku a oxidu uhličitého. U části pacientů se spánkovou apnoí se vyskytuje takzvaný vysoký loop gain – situace, kdy systém regulující dýchání reaguje příliš prudce.
Objevuje se pak schéma: období velmi rychlého, hlubokého dýchání, po nichž následuje úplné zastavení dechu. Sultiame pomáhá tento systém zklidnit, díky čemuž se dýchání v noci stává rovnoměrnějším. V předchozích, menších studiích vědci popisovali také, že lék zlepšuje napětí svalů hltanu. Dýchací cesty se pak méně propadají, což snižuje riziko uzavření průtoku vzduchu během spánku.
Odborníci zdůrazňují, že sultiame cílí pouze na jeden z několika klíčových mechanismů odpovědných za obstrukční spánkovou apnoi – právě na nestabilní kontrolu dýchání. Pokud u konkrétního člověka dominuje právě nestabilní systém kontroly dýchání, má sultiame šanci zabrat velmi dobře. Pokud je však hlavním problémem anatomie hltanu a tělesná hmotnost, efekt může být slabší.
Nežádoucí účinky a bezpečnost léčby
V průběhu studie FLOW se nežádoucí účinky vyskytovaly poměrně často, ale ve většině případů byly mírné a samy ustoupily. Nejčastěji se objevovala parestezie – pocit necitlivosti, mravenčení či brnění v prstech nebo kolem úst. Lékaři také sledovali toleranci při různých dávkách a důkladně monitorovali bezpečnost léčby.
- převládaly přechodné a neškodné příznaky
- nejčastěji pacienti hlásili parestezie
- léčba byla sledována z hlediska snášenlivosti při různých dávkách
- plné vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti vyžaduje další studie
- většina vedlejších účinků ustoupila bez zásahu
- žádné závažné komplikace nebyly v průběhu studie zaznamenány
Je třeba mít na paměti, že jde stále o druhou fázi klinických zkoušení. Vědci především ověřují rozsah dávek, způsob působení a profil bezpečnosti. Než se lék dostane do běžných ordinací, bude nezbytná ještě rozsáhlá třetí fáze s účastí většího počtu pacientů a delším sledováním.
Tableta není pro každého: jeden mechanismus ze čtyř
Obstrukční spánková apnoe může vznikat kombinací čtyř hlavních problémů: nestabilní kontroly dýchání, snížené aktivity nervů ovládajících svaly hltanu, anatomického zúžení dýchacích cest a nízké prahové hodnoty pro probuzení. Pokud u konkrétní osoby dominuje právě nestabilní systém kontroly dýchání, sultiame může působit velmi dobře.
Pokud je však hlavním problémem anatomie hltanu a tělesná hmotnost, efekt může být slabší. V kratších, dřívějších studiích vědci nezaznamenali například výraznou změnu intenzity denní ospalosti ani zlepšení kvality života, přesto se snížil počet epizod bezdechu. To ukazuje, žefarmakoligická léčba bude vždy záviset na individuálním profilu pacienta a dominantním mechanismu jeho onemocnění.
Výzkumníci z různých univerzit zdůrazňují, že budoucnost léčby spočívá v personalizovaném přístupu. Namísto jednoho schématu pro všechny začíná vznikat podход, kdy se léčba vybírá podle konkrétního mechanismu choroby u dané osoby. To vyžaduje důkladnější diagnostiku a spolupráci mezi specialisty z různých oborů.
Další tablety na cestě: éra farmakologie spánku začíná
Sultiame není jediným kandidátem na léčbu obstrukční spánkové apnoe ve formě tablety. Několik farmaceutických firem vyvíjí pokročilé práce na jiných molekulách zaměřených na různé prvky onemocnění. Společnost Apnimed oznamuje podání žádosti o registraci u amerického úřadu FDA pro preparát AD109.
Jde o kombinaci dvou známých látek – aroxybutyinu a atomoxetinu. Tento duet má zlepšovat nervově-svalovou funkci horních cest dýchacích, tedy zvyšovat jejich napětí a odolnost vůči propadání v noci. Cílem AD109 je tedy jiný mechanismus než v případě sultiame: místo stabilizace kontroly dýchání má posilovat samotné struktury, kterými prochází vzduch.
Dalším projektem je IHL-42X vyvíjený společností Incannex Healthcare. Rovněž v tomto případě jde o kombinovanou terapii založenou na dvou dobře známých látkách, které společně mají zmírnit epizody bezdechu. Preparát již prošel do druhé fáze zkoušení. Významné zprávy přišly také z jiného směru.
Od konce roku 2024 se tirzepatid ve verzi pod názvem Zepbound stal prvním lékem oficiálně schváleným k léčbě obstrukční spánkové apnoe u osob s obezitou. Působí nepřímo – prostřednictvím redukce tělesné hmotnosti, což snižuje tlak tkání na dýchací cesty. Namísto jednoho schématu s maskou pro všechny se začíná formovat precizní přístup, v němž se léčba volí podle mechanismu onemocnění u konkrétního člověka.
Co to může znamenat pro pacienty v nejbližších letech
Pro osoby, které dnes každý večer nasazují masku CPAP a odpočítávají hodiny do rána, zní vize perorální léčby velmi lákavě. Je však třeba zachovat zdravý rozum. Ani sultiame, ani další zmiňované preparáty nenahradí ze dne na den přístroje CPAP. Reálnější scénář předpokládá, že za několik let bude lékař moci vybírat z celé řady metod.
Od klasické masky přes intraoální aparáty, redukci tělesné hmotnosti až po různé kombinace léků. U části pacientů se možná podaří upustit od masky, u jiných snížit její tlak či dobu používání, což se promítne do většího pohodlí. Stále častěji se hovoří také o medicíně spánku šité na míru. To znamená, že než pacient dostane konkrétní lék, projde důkladnější diagnostikou.
Analýza vzorce zástavě dechu, posouzení anatomie hltanu, tělesné hmotnosti a reakce dechového centra. Na tomto základě specialista vybere terapii nebo jejich kombinaci. Lékaři z předních center spánkové medicíny již dnes zdůrazňují, že budoucnost patří individualizovanému přístupu založenému na pochopení konkrétních příčin problému u každého pacienta.
Na co by měly dávat pozor osoby podezírající u sebe spánkovou apnoi
Farmakologie otevírá nové možnosti, ale základem zůstává rozpoznání nemoci. V Česku stále mnoho lidí bagatelizuje charakteristické příznaky. Mezi nejčastější patří:
- hlasité, nepravidelné chrápání s přestávkami v dýchání
- pocit dušení nebo dušnosti v noci
- ranní bolesti hlavy a suchost v ústech
- ospalost během dne, usínání při rozhovoru nebo před televizí
- potíže se soustředěním, podrážděnost, snížená nálada
- časté noční probouzení
- pocit nevyspalosti i po dostatečně dlouhém spánku
- pokles libida a erektilní dysfunkce u mužů
Tyto symptomy stojí za to nahlásit praktickému lékaři nebo přímo specialistovi spánkové medicíny či otorinolaryngologovi. Standardem rozpoznání zůstává polysomnografické vyšetření nebo zjednodušené domácí testy. Bez důkladné diagnostiky bude obtížné v budoucnu přizpůsobit farmakologickou terapii typu poruch.
V diskusi o nových lécích nelze opomíjet ani životní styl. Ani nejlepší tableta nevyrovná důsledky významné obezity, zneužívání alkoholu před spaním nebo kouření cigaret. Pečlivé návyky – udržování normální tělesné hmotnosti, omezení návykových látek, pravidelný spánek – zvyšují šanci, že jak léky, tak případný přístroj CPAP budou působit efektivněji.
Pro lékaře budou nadcházející roky obdobím rychlého růstu vědomostí a nutnosti aktualizace přístupu k terapii spánkové apnoe. Pro pacienty je to dobrý okamžik neodkládat diagnostiku – protože čím dříve se stanoví diagnóza, tím větší je šance, že až perorální farmakologické terapie vstoupí do každodenní praxe, bude možné jich skutečně využít
